2000 Fiscal Year Annual Research Report
臨床用遺伝子導入ベクター開発を目的としたコモンマーモセット前臨床動物系の確立
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12217027
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
谷 憲三朗 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00183864)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田原 秀晃 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70322071)
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| Keywords | BAI-1遺伝子 / p51遺伝子 / Tob遺伝子 / IL-18遺伝子 / アデノウイルスベクター / レトロウイルスベクター / 抗腫瘍免疫誘導 / 細胞傷害性T細胞 |
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| Research Abstract |
本邦で新規にクローン化され、抗腫瘍活性が期待されるBAI-1(p53誘導蛋白),P51(P53様癌抑制遺伝子)ならびにTob(erb-B2結合タンパク)の各遺伝子の発現ベクターをアデノウイルスベクターを用いて作製し、各種ヒト腫瘍細胞に導入後免疫不全マウスに接種し、それらの造腫瘍性の変化を観察した。次に免疫不全マウスに予め皮下接種し作製した腫瘍部分に、これらのアデノウイルスベクターを直接接種し、その後の腫瘍増殖の変化を観察した。この結果これらの遺伝子の抗腫瘍効果が各々示され、現在その抗腫瘍効果誘導の機序をcDNAアレイ法等を用いて解析中である。特にTob遺伝子に関しては多種の腫瘍細胞における抗腫瘍効果も認められ、詳細な前臨床試験を計画中である。さらに新規免疫遺伝子治療候補遺伝子として注目されているIL-18遺伝子を用いた治療法開発を目的に、本遺伝子による癌特異的免疫誘導機構の検討を行った。この結果IL-18によりNK機能が亢進し、強力なCTL(細胞傷害性T細胞)誘導がなされ、特異的抗腫瘍効果がもたらされていることが判明した。さらに線維芽細胞および樹状細胞へのレトロウィルス・ベクターによるサイトカイン遺伝子導入による免疫遺伝子治療法開発の可能性についても併せて検討した。この結果、ラットの肝転移モデルを用いてIL-12遺伝子導入線維芽細胞の動脈内注入の抗腫瘍効果、マウス皮下腫瘍モデルでのIL-10/ウィルス由来のIL-10遺伝子導入樹状細胞の抗腫瘍効果、を明らかにでき今後の遺伝子治療臨床研究への幾つかの手掛かりを得た。一方、小型霊長類コモンマーモセットを用いた白血病・固形がんモデルの作製も免疫抑制剤等を用いながら行ってきているが、まだ作製は至っていない。
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[Publications] Tanabe T.,Tani,K., et al.: "Suppression of progression of chronic myelogenous leukemia in mice by an allosterically controlled ribozyme."Nature. 406. 473-474 (2000)
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[Publications] Wu,M-S.,Tani,K., et al.: "MHC (Major Histocompatibility Complex)-DRB Genes and Polymorphisms in Common Marmoset."J.Mol Evol. 52. 214-222 (2000)
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[Publications] Tani,K., et.al.: "Progress reports on immune gene therapy for stage TV renal cell cancer using lethally irradiated granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-transduced autologous renal cancer cells"Cancer Chemother Pharmacol. 46. S73-S76 (2000)
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[Publications] Tanaka F.,Tahara H., et al.: "Rapid generation of potent and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes by interleukin 18 using dendritic cells and natural killer cells."Cancer Res. 60. 4838-44 (2000)
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[Publications] Iwazawa,T,Tahara H., et al.: "Potent anti-tumor effects of intra-arterial injection of fibroblasts genetically engineered to express IL-12 in liver metastasis model of rat-No additional benefit of using retroviral producer cell-"Cancer Gene Therapy. 108(4)(In press). (2000)
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[Publications] 谷憲三朗,浅野茂隆: "遺伝子治療の新展開-遺伝子治療研究の現状と将来"羊土社. 10-18 (2000)
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[Publications] 谷憲三朗 他: "分子細胞治療vol.1免疫遺伝子治療の新展開"先端医学社. 48-53 (2000)
