2003 Fiscal Year Annual Research Report

放射線細胞応答メカニズムと感受性予測

Research Project

Project/Area Number	12217029
Research Institution	International University of Health and Welfare
Principal Investigator	鈴木紀夫国際医療福祉大学, 保健学部, 教授 (10010050)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	榎本敦東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (20323602)
Keywords	放射線誘発アポトーシス / シグナル伝達 / p41タンパク / JNK / c-myc / p53 / MOLT-4細胞 / DNA-PK
Research Abstract	腫瘍・組織としての放射線感受性は細胞固有の感受性のみならず、生理的因子(p02、血流、増殖と分化、細胞死に関与する各種因子)、宿主との関係などを総合的に考慮する必要がある。感受性に関与する因子は多数提示されてきたが、未知因子も多く、因子間の相互関係を含め解明が不十分である。本研究は、細胞固有の感受性に重要な因子の解明のため、照射後のシグナル伝達経路、特に、SAPK/JNK経路とp53を介する経路の未知因子(上流及び下流)、アポトーシス様細胞死に関与する因子の解明をMOLT4細胞中心に行ってきた。従来、注目されていたp53経路に加え、JNK経路の重要性を証明、MOLT4の放射線誘発アポトーシス様細胞死にはJNKの活性化に続きc-Mycの減少を伴うことを見出し、培養細胞に加え、腫瘍としても解明を進めている。照射後のシグナル伝達とDNA二重鎖切断修復、細胞死への関与メカニズムがよく分かっていないDNA-PK, ATMの役割を解明するため、PI3-Kの阻害剤であるWortmanninによる放射線増感作用の詳細を調べた。P-Aktを抑える0.1μMでは、放射線誘発アポトーシス細胞死には影響せず、細胞死増感には1μM以上が必要すなわち、DNA-PKとATMを抑える濃度が必要であった。細胞死増感にはp-Aktを抑えることだけでは十分でなく、JNK経路活性化の重要性が確認された。照射後のアポトーシスタイプの細胞死において発現することを我々が見出し解析してきた新規タンパク質p41の発現メカニズムと細胞死への関与の解明その役割の解明、各種の新規切断タンパク特異抗体の開発を行い、感受性予測、腫瘍増感法、正常組織防護法へと発展させる。照射後出現する新規マーカータンパクとして、p41他XRCC4,JNKの断片化を解明し、新規抗体の作製、臨床応用の共同研究を含め有用性の検討を継続している。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Enomoto.A, Suzuki.N, et al.: "Decreased c-Myc expression in X-ray-induced apoptotic cell death of human T-cell leukemia cell line MOLT-4"Int.J Radiat.Biol.. 79. 589-600 (2003)
[Publications] A.Enomoto N., Suzuki, et al.: "Caspase-mediated cleavage of JNK during stress-induced apoptosis."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 306. 837-842 (2003)
[Publications] M.Tomita, N.Suzuki, M.Matsumoto, A.Enornoto et al.: "Wortmannin-enhanced X-ray-induced apoptosis of human T-cell leukemia MOLT-4 cells possibly through the JNK/SAPK pathway"Radiati.Res.. 160. 467-477 (2003)
[Publications] Umeda, N., Matsumoto, Y., Suzuki, N.et al.: "Difference in the heat sensitivity of DNA-dependent protein kinase activity among mouse, hamster and human cells"Int.J.Radiat.Biol.. 79. 671-680 (2003)
[Publications] Komuro, Y., Watanabe, T, N.Suzuki, et al.: "Prediction of tumor radiosensitivity in rectal carcinoma based on p53 and Ku70 expression."J.Exp.Clin.Cancer Res.. 22. 223-228 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

放射線細胞応答メカニズムと感受性予測

Principal Investigator

鈴木 紀夫 国際医療福祉大学, 保健学部, 教授 (10010050)

Research Products

[Publications] Enomoto.A, Suzuki.N, et al.: "Decreased c-Myc expression in X-ray-induced apoptotic cell death of human T-cell leukemia cell line MOLT-4"Int.J Radiat.Biol.. 79. 589-600 (2003)

[Publications] A.Enomoto N., Suzuki, et al.: "Caspase-mediated cleavage of JNK during stress-induced apoptosis."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 306. 837-842 (2003)

[Publications] M.Tomita, N.Suzuki, M.Matsumoto, A.Enornoto et al.: "Wortmannin-enhanced X-ray-induced apoptosis of human T-cell leukemia MOLT-4 cells possibly through the JNK/SAPK pathway"Radiati.Res.. 160. 467-477 (2003)

[Publications] Umeda, N., Matsumoto, Y., Suzuki, N.et al.: "Difference in the heat sensitivity of DNA-dependent protein kinase activity among mouse, hamster and human cells"Int.J.Radiat.Biol.. 79. 671-680 (2003)

[Publications] Komuro, Y., Watanabe, T, N.Suzuki, et al.: "Prediction of tumor radiosensitivity in rectal carcinoma based on p53 and Ku70 expression."J.Exp.Clin.Cancer Res.. 22. 223-228 (2003)

鈴木紀夫国際医療福祉大学, 保健学部, 教授 (10010050)