2001 Fiscal Year Annual Research Report

超音波によるがん治療をめざした遺伝子導入とアポトーシス誘導の基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	12217049
Research Institution	Toyama Medical and Pharmaceutical University
Principal Investigator	近藤隆富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (40143937)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田渕圭章富山医科薬科大学, 遺伝子実験施設, 助手 (20322109) 趙ちん利富山医科薬科大学, 医学部, 教務職員 (90313593) 小川良平富山医科薬科大学, 医学部, 講師 (60334736)
Keywords	超音波 / キャビテーション / アポトーシス / 遺伝子発現 / DNAマイクロアレイ / ヘムオキシゲナーゼ1
Research Abstract	超音波による細胞死、特にアポトーシスの誘導と遺伝子発現について検討した.超音波照射時の試料溶液の溶存気体の種類を変えることで活性酸素の生成が制御できることを示した既報の結果を踏まえて、キャビテーションによるOHラジカル生成が認められるArと認められないN_2O条件で比較した.U937細胞を用い細胞死を調べたところ,Ar存在下で1MHzの超音波を照射し細胞死を6時間後に調べた時、早期アポトーシス(約9%)と二次的ネクローシス(約17%)が誘導された.一方,N_2O存在下では,これらの細胞死は殆ど認められなかった. 網羅的に遺伝子発現を調べるため、9,182個の遺伝子がスポットされたUniGEMV Ver2.0(Incyte Genomics)を用いて,ArとN_2O存在下の超音波照射によって誘導される遺伝子群を比較解析した.N_2O存在下ではkeratin 1遺伝子の発現量が減少するのみであり,この条件では遺伝子の発現に殆ど影響がないことが明らかとなった.一方,Ar存在下では5種類の遺伝子の発現量が増加,2種類が減少した.半定量的RT-PCR法を用いてこれらの遺伝子の発現変動を検討した結果,v-jun 17 oncogene homologとheme oxygenase 1が増加,cathepsin Gとv-myb onco-gene homologが減少することを確認した.また,Ar存在下の条件において,他の酸化的ストレスに関連する遺伝子群の発現量は変化しなかった.これらの結果はAr存在下超音波照射により発生するキャビテーションがアポトーシス生成と関連することおよびこのとき誘導される酸化的ストレスがheme oxygenase1の発現上昇に関係することを明らかにした.

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kameda K. et al.: "The role of intracellular Ca2+ in apoptosis induced by hypertherumia and its enhancement by verapamil in U 937 cells"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 49・5. 1369-1379 (2001)
[Publications] Li F.-J.et al.: "Enhancement of hyperthemia-induced apoptosis by a free radical initiator, 2,2'-azobis(2-amdinopropane) dihydrochloride, in human histiocytic lymphoma U 937 cells"Free Radical Res.. 35. 281-299 (2001)
[Publications] Fukuda S.et al.: "Frequency dependence of free radical formation by ultrasound in the presence of different rare gases"Jpn.J.Applied Phys.. 40. 3493-3494 (2001)
[Publications] Shoji M.et al.: "A convenient method for discriminating between natural and depleted uranium by γ-ray spectrometry"Applied Radiat.Isotopes. 55. 221-227 (2001)
[Publications] Tabuchi Y.et al.: "DNA microarray analyses of genes elicited by ultrasound in human U 937 cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 290. 498-503 (2001)
[Publications] Ogawa R.et al.: "Effects of dissolved gases and an echo contrast agent on ultrasound mediated in vitro gene transfection"Ultrason.Sonochem.. (in press). (2002)
[Publications] 趙ちん利他: "磁気共鳴と医学Vol.12"日本医学館. 3 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

超音波によるがん治療をめざした遺伝子導入とアポトーシス誘導の基礎的研究

Principal Investigator

近藤 隆 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (40143937)

Research Products

[Publications] Kameda K. et al.: "The role of intracellular Ca2+ in apoptosis induced by hypertherumia and its enhancement by verapamil in U 937 cells"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 49・5. 1369-1379 (2001)

[Publications] Li F.-J.et al.: "Enhancement of hyperthemia-induced apoptosis by a free radical initiator, 2,2'-azobis(2-amdinopropane) dihydrochloride, in human histiocytic lymphoma U 937 cells"Free Radical Res.. 35. 281-299 (2001)

[Publications] Fukuda S.et al.: "Frequency dependence of free radical formation by ultrasound in the presence of different rare gases"Jpn.J.Applied Phys.. 40. 3493-3494 (2001)

[Publications] Shoji M.et al.: "A convenient method for discriminating between natural and depleted uranium by γ-ray spectrometry"Applied Radiat.Isotopes. 55. 221-227 (2001)

[Publications] Tabuchi Y.et al.: "DNA microarray analyses of genes elicited by ultrasound in human U 937 cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 290. 498-503 (2001)

[Publications] Ogawa R.et al.: "Effects of dissolved gases and an echo contrast agent on ultrasound mediated in vitro gene transfection"Ultrason.Sonochem.. (in press). (2002)

[Publications] 趙 ちん利他: "磁気共鳴と医学Vol.12"日本医学館. 3 (2001)

近藤隆富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (40143937)

[Publications] 趙ちん利他: "磁気共鳴と医学Vol.12"日本医学館. 3 (2001)