2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12217062
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 正人 三重大学, 医学部, 助手 (30220924)
影山 慎一 三重大学, 医学部, 助手 (80194695)
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| Keywords | HER2 / 癌ワクチン / ペプチド / SEREX / CTLエピトープ / ヘルパーエピトープ |
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| Research Abstract |
1.マウスMHC class II I-A^d拘束性の二種のヘルパーエピトープ、HER2_<16-30>およびOVA_<323-339>を用いてHER2p63特異的CD8+T細胞に対するヘルパー効果およびHER2発現腫瘍拒絶における効果につき検討した。二種のヘルパーエピトープをHER2p63 CTLエピトープとともに共免疫することにより、CTLエピトープ単独免疫に比して、免疫マウス脾細胞中に2〜4倍の特異的CD8+T細胞が得られた(ELISPOTアッセイ)。しかしながら、HER2発現CMS7HE肉腫のin vivo腫瘍拒絶の誘導では、CTLエピトープ単独投与に比して、HER2_<16-30>とCTLエピトープの共免疫は極めて強い増強効果を示したが、OVA_<323-339>ヘルパーエピトープとの共免疫ではその効果は弱かった。増強効果は腫瘍の予防実験および治療実験ともに認められた。
2.担癌個体血清中のIgG抗体によりSEREX法で同定された抗原分子の、CTLエピトープ特異的CD8+T細胞の増強効果につき検討した。マウスSEREX法で同定された野生型分子の発現用プラスミドを、マウス腫瘍拒絶抗原をコードする変異型MAP kinase ERK2の発現用プラスミドと遺伝子銃で共免疫することにより、変異型ERK2発現用プラスミド単独での免疫に比して3〜10倍のCTLエピトープ特異的CD8+T細胞が誘導された。この増強効果はCD4+T細胞依存性であり、またin vivoにおけるCMS5肉腫の肺転移測定系においても強い転移抑制効果を示した。
3.前臨床試験において有効性を確認した疎水化多糖類と組み換えHER2蛋白(CHP-HER2)複合体をクリニカルグレードで作製終了し、現在最終的な安全性試験を施行中である。また、HER2p63ペプチドとGM-CSFの投与による臨床第I相試験の患者由来リンパ球の特異的免疫活性の解析を進めている。
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[Publications] Nishikawa, H., Shiku, H.et al.: "Role of SEREX-defined immunogenic wild-type cellular molecules in the development of tumor-specific immunity"Proc.Natl.Acid Sci.(USA). 98. 14571-14576 (2001)
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[Publications] Araki, H., Shiku, H.et al.: "Efficient ex vivo generation of derisritic cells from CD14^+blood monocytes in the present of human setum albumin for-use in clinical raccine trials"Br.J.Haematol. 114. 681-689 (2001)
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[Publications] Ohnishi, K., Shiku, H.et al.: "Efficient ex vivo generation of human dendentic cells from mobilized CD34^+ pepripheral blood orogenitors"Hematol. 74. 287-296 (2001)
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[Publications] Shiku, H. et al.: "A novel hydrophobized polysaccharide oncoprotein complex raccine for HER2 gene expressing cancer"Biomedical Polymers and Polymer Thrapeutics. 331-337 (2001)
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[Publications] Watanabe, Y., Shiku, H.et al.: "Protein kinase C-catalyzed phosphorylation of an inhibitory phosphoprotein of myosin phosphatase"Blood. 97. 3798-3805 (2001)
