2002 Fiscal Year Annual Research Report
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12217062
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 正人 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (30220924)
影山 慎一 三重大学, 医学部, 助手 (80194695)
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| Keywords | HER2 / 癌ワクチン / ペプチド / SEREX / CTLエピトープ / ヘルパーエピトープ |
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| Research Abstract |
1.マウスの2種のヘルパーエピトープ、HER2_<16-30>及びOVA_<323-339>を用いて、腫瘍由来のヘルパーエピトープの意義を検討した。2種のヘルパーエピトープは腫瘍非存在化ではほぼ同レベルのヘルパー効果を示した。しかしながら、CTLエピトープとの共免疫で、HER2発現CMS5mHE肉腫のin vivo拒絶では、HER2_<16-30>のみが有効であり、HER2及びOVA共発現CMS5mHEOVA肉腫の拒絶では2つのヘルパーエピトープが有効であった。
2.担癌個体血清中のIgG抗体によるSEREX法で同定された抗原分子の免疫により、CMS5m肉腫の肺転移の強い悪化が認められた。この転移増悪は、免疫マウスのCD4^+CD25^+抑制性T細胞により、宿主NKT活性が抑制されるためであった。誘導された抑制性T細胞は、CD4^+T細胞、CD8^+T細胞クローンの増殖をin vitroで強く抑制し、SEREX法同定抗原分子はCD4^+CD25^+抑制性T細胞の標的自己抗原分子であることが示唆された。
3.HER2由来のCTLエピトープHER2P63ペプチドによるHER2発現難治性癌に対する第I相臨床試験を行った。30μg、100μg、300μg、1mgの各々3名ずつを対象とした容量増加試験で、10例(乳癌8例、肺癌1例、卵巣癌1例)が登録された。安全性評価で、大きな有害事情は認められなかった。1例において、ワクチン後ペプチド特異的CD8^+T細胞が検出された。腫瘍縮小効果は認められなかったが、300μg投与症例で2例、1mg投与症例1例が現在迄NCであり他は全てPDであった。
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[Publications] Ikuta, Y., Shiku, H.et al.: "Presentation of a major histocompatibility complex class 1-binding peptide by monocyte-derived dendritic cells incorporating hydrophobized polysaccharide-truncated HER2 protein complex : implications for a polyvalent immuno-cell therapy"Blood. 99. 3717-3724 (2002)
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[Publications] Mukai, K., Shiku, H.et al.: "HER2 peptide-specific CD8(+) T cells are proportionally detectable long after multiple DNA vaccinations"Gene Ther.. 9. 879-888 (2002)
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[Publications] Nishii, K., Shiku, H.et al.: "Adult acute myeloid leukemia cells do not express non-functional Ikaros isoforms"Blood. 100. 3436-3437 (2002)
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[Publications] Yamaguchi, M., Shiku, H.et al.: "De novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma : a clinicopathologic study of 109 patients"Blood. 99. 815-821 (2002)
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[Publications] Masuya, M., Shiku, H.et al.: "The soluble Notch ligand, Jagged-l, inhibits proliferation of CD34+ macrophage progenitors"Int J Hematol.. 75. 269-276 (2002)
