2003 Fiscal Year Annual Research Report

がん遺伝子産物由来ペプチド抗原によるがん治療

Research Project

Project/Area Number	12217062
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	珠玖洋三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	影山愼一三重大学, 医学部, 助手 (80194695)
Keywords	癌遺伝子 / キラーT細胞 / ヘルパーT細胞 / 制御性T細胞 / SEREX抗原
Research Abstract	1.BALB/c由来肉腫CMS5の腫瘍拒絶抗原9mペプチドに対するT細胞レセプターのトランスジェニックマウスCD8^+T細胞を用い、担癌マウスにおけるCD8^+T細胞の活性化動態を解析した。担癌マウスでは、導入されたT細胞は局所リンパ節で著明な分裂増殖を示した。分裂は局所リンパ節から、遠隔リンパ節及び脾臓へと移っていった。CD8^+T細胞の分裂増殖は、抗CD4抗体を投与すると著明に抑えられ、一方抗CD25抗体を投与すると促進され、抗腫瘍性免疫におけるヘルパーT細胞と制御性T細胞の役割が示唆された。 2.多価性癌ワクチンでは、複数のMHCに拘束されたペプチドに対するCD8^+T細胞の活性化が期待される。この際の免疫応答のモニタリングの開発が重要であり、我々は抗原mRNAをPHA刺激自家CD4^+T細胞に導入し、末梢血CD8^+T細胞リンパ球を刺激すると共に、同CD4^+T細胞を標的細胞としたELISPOTアッセイに用いるシステムを確立した。 3.CTLエピトープ、HER2p63を含む短縮型HER2蛋白と、我々が開発した新規抗原デリバリーシステム、疎水化多糖類(CHP)の複合体をクリニカルグレードで作製、難治性HER2発現腫瘍のHLA-A-2402所有患者に対して、第I相臨床試験を開始した。最初の症例で特記すべき有害事象は認められなかった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Nishikawa, H., Shiku, H., et al.: "CD4^+ CD25^+ T cells responding to serologically defined autoantigens suppress antitumor immune responses."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100. 10902-10906 (2003)
[Publications] Wang, L., Shiku, H., et al.: "Essential roles of tumor-derived helper T cell epitopes for an effective peptide-based tumor vaccine."Cancer Immun.. 3. 16 (2003)
[Publications] Shiku, H.: "Importance of CD4^+ helper T-cells in antitumor immunity."Int.J.Hematol.. 77. 435-438 (2003)
[Publications] Ishihara, M., Shiku, H., et al.: "Elimination of CD4^+ T cells may overcome suppression of anti-HER2 immune responses in tumor-bearing hosts."Int.J.Oncol.. 22. 1135-1139 (2003)
[Publications] Kobayashi, T., Shiku, H., et al.: "Microarray reveals differences in both tumors and vascular specific gene expression in de novo CD5^+ and CD5^- diffuse large B-Cell lymphomas."Cancer Res.. 63. 60-66 (2003)
[Publications] Suguro-Katayama, M., Shiku, H., et al.: "Heterogeneous copy numbers of API2-MALT1 chimeric transcripts in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma."Leukemia. 17. 2508-2512 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

がん遺伝子産物由来ペプチド抗原によるがん治療

Principal Investigator

珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)

Research Products

[Publications] Nishikawa, H., Shiku, H., et al.: "CD4^+ CD25^+ T cells responding to serologically defined autoantigens suppress antitumor immune responses."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100. 10902-10906 (2003)

[Publications] Wang, L., Shiku, H., et al.: "Essential roles of tumor-derived helper T cell epitopes for an effective peptide-based tumor vaccine."Cancer Immun.. 3. 16 (2003)

[Publications] Shiku, H.: "Importance of CD4^+ helper T-cells in antitumor immunity."Int.J.Hematol.. 77. 435-438 (2003)

[Publications] Ishihara, M., Shiku, H., et al.: "Elimination of CD4^+ T cells may overcome suppression of anti-HER2 immune responses in tumor-bearing hosts."Int.J.Oncol.. 22. 1135-1139 (2003)

[Publications] Kobayashi, T., Shiku, H., et al.: "Microarray reveals differences in both tumors and vascular specific gene expression in de novo CD5^+ and CD5^- diffuse large B-Cell lymphomas."Cancer Res.. 63. 60-66 (2003)

[Publications] Suguro-Katayama, M., Shiku, H., et al.: "Heterogeneous copy numbers of API2-MALT1 chimeric transcripts in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma."Leukemia. 17. 2508-2512 (2003)

珠玖洋三重大学, 医学部, 教授 (80154194)