2000 Fiscal Year Annual Research Report

種々の突然変異マウスを用いた腫瘍に対するマスト細胞の機能解析

Research Project

Project/Area Number	12217076
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	森井英一大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772)
Keywords	マスト細胞 / ヘパリン / mi転写因子 / 突然変異マウス / 糖鎖硫酸化
Research Abstract	mi遺伝子座はbasic-helix-loop-helix leucine zipper型転写因子(MITF)をコードする。mi遺伝子座の突然変異マウスのうち、mi/miマウスは異常なMITF(mi-MITF)を正常量発現するのに対し、tg/tgマウスはプロモーター領域への挿入突然変異によりMITFを発現しない。mi/miマウスの皮膚マスト細胞でヘパリン含量の減少を我々は見い出したが、tg/tgマウスではヘパリン量の減少は見られなかった。このことはmi-MITFがヘパリン合成に関与する酵素をコードする遺伝子の転写に対して抑制的に働くことを示唆する。そこでヘパリン合成に重要な糖鎖硫酸化に関与するN-deacetylase-N-sulfotransferase2(NDST-2)をコードする遺伝子の発現を調べたところmi/miマウスで減少しており、tg/tgマウスでは減少していなかった。NDST-2遺伝子の発現調節機構を調べたところ、転写因子GABPが発現を高めること、更にmi-MITFがGABPの活性を抑制してNDST-2遺伝子の転写レベルを低下させることを見い出した。また、これ以外に、MITFの機能におけるzipper domainの重要性を検討するためにzipper domainを欠損するmi^<・ce>/mi^<・ce>マウスのマスト細胞をtg/tgマウス、mi/miマウスと比較した。mi^<・ce>/mi^<・ce>マウスのマスト細胞の異常の程度は、tg/tgマウスのマスト細胞の異常の程度と同程度で、zipper domainがMITFの機能に重要であることがわかった。マスト細胞で高発現しているプロテアーゼの一種であるmMCP-7遺伝子の発現機構も解析し、MITFとc-Junの協調作用も見い出した。以上の結果より、MITFを中心とした転写因子ネットワークがマスト細胞の機能に重要であることがわかった。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Morii E.: "Importance of lentine zipper domain of MITF for differentiatin of most cells demonstrated using mi^<ce>/mi^<ce> mice."Blood. (in press).
[Publications] Morii E.: "Inhibitory effect of MITF encoded by the mutation mi allele on GABP-mediated transcupt expression."Blood. (in press).
[Publications] Ogihard H.: "Inhibitory effect of transcuptor factor encoded by mutat mi allele on transcuptor of Mmcp-7 gene."Blood. (in press).
[Publications] Kitamura Y.: "The mi-transcuptin factor as a regulation of most cell differentiation."Int.J.Hematal.. 71. 197-202 (2000)
[Publications] Kitamura Y.: "Mutant mice : a useful tool for studying development of most cells."Int Arch Allergy Immunal.. (in press).
[Publications] Adachi S.: "Involvement of MITF in expression of α melanocyte stimulating hormone receptor in sultived most cells"J.Immunol. 164. 855-860 (2000)
[Publications] Kitamura Y.: "Mast cells and Basophils in Physiology,Pathology and Host Defect"Academic Press. 707 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

種々の突然変異マウスを用いた腫瘍に対するマスト細胞の機能解析

Principal Investigator

森井 英一 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772)

Research Products

[Publications] Morii E.: "Importance of lentine zipper domain of MITF for differentiatin of most cells demonstrated using mi^<ce>/mi^<ce> mice."Blood. (in press).

[Publications] Morii E.: "Inhibitory effect of MITF encoded by the mutation mi allele on GABP-mediated transcupt expression."Blood. (in press).

[Publications] Ogihard H.: "Inhibitory effect of transcuptor factor encoded by mutat mi allele on transcuptor of Mmcp-7 gene."Blood. (in press).

[Publications] Kitamura Y.: "The mi-transcuptin factor as a regulation of most cell differentiation."Int.J.Hematal.. 71. 197-202 (2000)

[Publications] Kitamura Y.: "Mutant mice : a useful tool for studying development of most cells."Int Arch Allergy Immunal.. (in press).

[Publications] Adachi S.: "Involvement of MITF in expression of α melanocyte stimulating hormone receptor in sultived most cells"J.Immunol. 164. 855-860 (2000)

[Publications] Kitamura Y.: "Mast cells and Basophils in Physiology,Pathology and Host Defect"Academic Press. 707 (2000)

森井英一大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772)