2001 Fiscal Year Annual Research Report
薬剤感受性と血管新生の分子標的から見たがんの診断と治療
Project/Area Number |
12217105
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
桑野 信彦 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80037431)
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Keywords | ABCトランスポーター / MRP2 / MRP3 / 腸肝循環 / 多剤耐性 / 抗血管新生剤 / 分子標的薬剤 / ZD1839 |
Research Abstract |
1.薬剤感受性を制御する分子標的としてのABCトランスポーターを中心に検討した。その結果、(1)MRP3が胆汁酸で発現上昇し、プロモーター上のFTF結合サイトが重要であることを示している。腸肝循環を助けるMRP3の新しい役割について提示した。さらに、MRP3がその排出に関与するであろう抗がん剤としてエトポシドやシスプラチンを報告した。 (2)MDR1,MDR3,MRP1,MRP2,MRP3のうち、MRP2がC型肝炎ウイルスの患者の肝細胞で有為に減少していることとさらに再発膀胱がんMDR1とMRP2が有為に上昇していた。 2.がん血管新生を制御する分子標的に関してはTP/PD-ECGF, VEGF受容体、ならびにEGF受容体を中心に検討した。その結果、(1)IFNγによるTPの発現上昇にはGASエレメントによる転写制御が関与していた。 (2)SU5416による血管新生阻害には、VEGF受容体のうちKDR/Flk-1だけでなく、Flt-1の機能阻害が関与することを示唆した。 (3)EGF受容体を標的とする分子標的薬剤ZD1839の抗腫瘍効果には血管新生の阻害が重要であることを示唆した。
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Research Products
(12 results)
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[Publications] Nagayama, J. et al.: "Retrovirus insertion and transcriptional activation of the multidrug resistance(mdrla) gene in leukemias treated by a chemotherapeutic agent in vivo"Blood. 97. 759-766 (2001)
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[Publications] Goto, H. et al.: "Gamma interferon-dependent induction of thymidine phosphorylase/platelet derived endothelial growth factor through gamma-activated sequence-like element in human macrophages"Cancer Res.. 61. 469-473 (2001)
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[Publications] Haga, S. et al.: "Involvement of the multidrug resistance protein 3 in drug sensitivity and its expression in human glioma"Cancer Res.. 92. 211-219 (2001)
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[Publications] Nishie, A. et al.: "High expression of the cap43 gene in infiltrating macrophages of human renal cell carcinomas"Glin. Cancer Res.. 7. 2145-2151 (2001)
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[Publications] Hinoshita, E. et al.: "Decreased expression of an ATP-binding cassette transporter, MRP2, in human livers with hepatitis C virus infection"J. Hepatol.. 35. 765-773 (2001)
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[Publications] Harris, M.J. et al.: "Identification of the apical membrane-targeting signal of the multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2/MOAT)"J. Biol. Chem.. 276. 20876-20881 (2001)
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[Publications] Migita, T. et al.: "The accumulation of angiostatin-like fragments in human prostate carcinoma"Clin. Cancer Res.. 7. 2750-2756 (2001)
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[Publications] Shibahara, K. et al.: "Nuclear expression of the Y-box binding protein, YB-1, as a novel marker of disease progression in non-small-cell lung cancer"Glin. Cancer Res.. 7. 3151-3155 (2001)
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[Publications] Inokuchi, A. et al.: "Enhanced expression of human multidrug resistance protein 3 by bile salt in human enterocytes : a transcriptional control of plausible bile acid transporter"J. Biol. Chem.. 276. 46822-46829 (2001)
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[Publications] Tada, Y. et al.: "Increased expression of multidrug resistance-associated proteins in bladder cancer during clinical course and drug resistance to doxorubicin"Int. J. Cancer. (in press). (2001)
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[Publications] Hirata, T. et al.: "ZD1839 (' Iressa' ) induces antiangiogenic effects through inhibition of EGFR tyrosine kinase"Cancer Res.. (in press). (2002)
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[Publications] Tada, Y. et al.: "The association of hypermethylation if multiple genes including DAP-kinase with recurrencce in superficial bladder cancers"Cancer Res.. (in press). (2002)