2000 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子治療用核酸キャリアー分子開発に関する基礎研究
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12217115
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
新留 琢郎 長崎大学, 工学部, 助手 (20264210)
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| Keywords | 遺伝子治療 / 核酸キャリアー / デンドリマー / ペプチド / 糖 |
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| Research Abstract |
アミノ酸であるリジンから構成される塩基性デンドリマー(枝分かれ状高分子)の細胞内への遺伝子導入能について評価した。プラスミドDNAとの凝集体形成について蛍光顕微鏡を用いて観察した結果、500nm程度の球状の凝集体が観察された。また、サイトカラシンBでレポーター遺伝子の発現効率が低下したことから、この凝集体は細胞内へマクロピノサイトーシス様の機構で細胞内に取り込まれていることが示唆された。また、デンドリマー表面のアミノ基のpKaが低下していることから、そのスポンジ効果で、DNA複合体のエンドソームから細胞質へ積極的な移行が起きていることが考えられた。
in vivoでの遺伝子キャリアーとしての有効性を評価するためにデンドリマーDNA複合体をマウスへ尾静脈より投与した。その結果、肝臓と肺において僅かながら発現が認められた。また、ガラクトース修飾したデンドリマーを合成し、マウスに投与した結果、肝臓に発現が認められたが、その効率は低いものであった。今後、ガラクトース修飾のパターンやデンドリマー自身の構造をさらに改良すれば、高発現かつ組織選択的な遺伝子導入を可能にする機能性遺伝子キャリアー分子が構築できると期待される。
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[Publications] T.Niidome: "Gene Transfer into Hepatoma Cells Mediated by Galactose-Modified α-Helical Peptides"Biomaterials. 21巻. 1811-1819 (2000)
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[Publications] T.Niidome: "Antibacterial Activity of Arg/Pro-rich Bactenecin 5 Model Peptides and Their Interaction with Phospholipid Membranes"Bull.Chem.Soc.Jpn.. 73巻. 1397-1402 (2000)
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[Publications] P.I.Padilla: "Morphorgic Differentiation of HL-60 Cells is Associated with Appearance of RPTPβ and Induction of Helicobacter pylori VacA Sensitivity"J.Biol.Chem.. 275巻. 15200-15206 (2000)
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[Publications] T.Niidome: "Required Structure of Cationic Peptide for Oligonucleotide-Binding and Delivering into Cells"J.Peptide Sci.. 6巻. 271-279 (2000)
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[Publications] K.Yoshida: "Interaction of Pleurocidin and its Analogs with Phospholipid Membrane and their Antibacterial Activity"J.Peptide Res.. (印刷中).
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[Publications] Y.Tokunaga: "Antibacterial Activity of Bactenecin 5 Fragments and their Interaction with Phospholipid Membranes"J.Peptide Sci.. (印刷中).
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[Publications] T.Niidome: "Current Topics in Peptide & Protein Research"Research Trends. 188 (1999)
