2002 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
12217121
|
|---|
| Research Institution | Kagoshima University |
|---|
Principal Investigator |
秋山 伸一 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60117413)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
満尾 良一 鹿児島大学, 医学部, 研究機関研究員
中島 融一 鹿児島大学, 医学部, 研究機関研究員
原口 みさ子 鹿児島大学, 医学部, 助手 (10244229)
|
|---|
| Keywords | Thymidine_phosphorylase / 2-deoxy-L-ribose / 2-deoxy-D-ribose / metastasis / invasion / angiogenesis |
|---|
| Research Abstract |
チミジンホスホリラーゼ(TP)を高発現したKB/TP細胞を移植したマウスでは、TPにより腫瘍の悪性度が増したが、2-deoxy-L-ribose(lRib)投与により、腫瘍細胞の播種、浸潤が抑制され、マウスの生存期間の延長が観察された。この効果は、TP発現腫瘍により産生された2-deoxy-D-ribose(dRib)に抑制的に作用した結果と思われる。これまでlRibは、dRibによる血管内細胞の遊走、血管新生の抑制、低酸素下でのアポトーシス抑制の阻害を行うことが確認されてきた。今回、これら作用に加え、lRibは腫瘍の浸潤に関わるMMPファミリーの発現を阻害し、腹膜播種において腫瘍浸潤に抑制的な効果をもたらした。lribの効果はTPIより強力であった。
TPは抗癌剤によって誘導されるアポトーシスに対して抵抗性を賦与する。TP分子の発現は抗癌剤に対して抵抗性を賦与した。またTPによる抗癌剤耐性の賦与は、その酵素活性に関係がなく、TP分子の発現が抗癌剤のアポトーシス耐性に関与していると考えられる。TPの高発現細胞は、cisplatinによって誘導されるチトクロムCの放出を抑制したことから、TP分子が直接あるいは間接的にcisplatinによって誘導されるチトクロムCの放出を抑制していると推察される。TPに結合するアポトーシス関連の分子の存在が推測されるので今後さらに、TP分子と結合する分子を検索していく必要がある。
|
-
[Publications] Ryuji Ikeda: "Molecular basis for the inhibition of hypoxia-induced apoptosis by 2-deoxy-D-ribose and thymidine phosphorylase"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 291. 806-812 (2002)
-
[Publications] Hiroshi Uchimiya: "Suppression of thymidine phosphorylase-mediated angiogenesis and tumor growth by 2-deoxy-L-ribose"Cancer Res.. 62. 2834-2839 (2002)
-
[Publications] Misako Haraguchi: "Targeted deletion of both thymidine phosphorylase and uridine phosphorylase and consequent disorders in mice"Mol.Cell.Biol.. 22. 5212-5221 (2002)
-
[Publications] Suniji Aoki: "Lembehsterols A and B, novel sulfated sterols inhibiting thymidine phosphorylase, from the marine sponge Petrosia strongylata"Chem Pharm Bull (Tokyo). 50. 827-830 (2002)
-
[Publications] Ryuji Ikeda: "Thymidine phosphorylase inhibits apoptosis induced by cisplatin"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 301. 358-363 (2003)
-
[Publications] Xiao-Qin Ren: "A positively charged amino acid proximal to the C-terminus of TM17 of MRP1 is indispensable for GSH-dependent binding of substrates and for transport of LTC4"Biochemistry. 41. 14132-141140 (2002)
