• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2004 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍増殖・浸潤・転移を抑制する新規薬剤の開発

Research Project

Project/Area Number 12217121
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

秋山 伸一  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60117413)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 住澤 知之  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (90206582)
KeywordsThymidine phosphorylase / 2-deoxy-D-ribose / 2-deoxy-L-ribose / 浸潤 / 転移 / BN1P3 / HIF-1α / Apoptosis
Research Abstract

1.Thymidine phosphorylase(TP)とD-dRibは、HIF-1αのユビキチネーションを亢進して低酸素下でのHIF-1αのレベルを低下させる。HIF-1αは、アポトーシスをひき起こす因子であるBNIP3を誘導することが知られているが、低酸素下でBNIP3の発現が亢進し、TP、D-dRibがBNIP3の発現を抑制することがわかった。さらにD-dRibの立体異性体2-deoxy-L-ribose(L-dRib)はBNIP3の発現を亢進した。
2.TPcDNAをトランスフェクトしてTPを高発現したJurkat細胞は、ノコダゾール、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセルに耐性を示した。これらの抗癌剤はBcl-2をリン酸化し、FasLの発現レベルを抑制するが、TPはこのリン酸化を抑制し、FasLの抑制を阻止した。これらのTPの作用がマイクロチューブルに結合する抗癌剤に対してTP発現細胞を耐性することが考えられた。
3.L-dRibがTPを発現している腫瘍の浸潤をin vitroでもin vivoでも阻止すること、L-dRibがTP発現腫瘍で発現の亢進しているMMP-1とMMP-9の発現を抑制することを示した。
4.TPは癌組織に浸潤するマクロファージや樹状細胞にも高く発現していることから免疫応答にもなんらかの機能をもつことが予想された。TPノックアウトマウスでは、Th1免疫反応抑制作用のあるIL10の血中濃度が低下しており、癌細胞でもTP発現とIL-10の発現が関連していることが判明した。

  • Research Products

    (7 results)

All 2005 2004

All Journal Article (7 results)

  • [Journal Article] GSH suppresses a tryptic site in the C-terminal half of human MRP1.2005

    • Author(s)
      Ren, X.-Q.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 280

      Pages: 6231-6237

  • [Journal Article] Inhibition of metastasis of tumor cells overexpressing thymidine2004

    • Author(s)
      Nakajima, Y.
    • Journal Title

      Cancer Res. 64

      Pages: 1749-1801

  • [Journal Article] Function of the ABC signature sequences in the human multidrug resistance protein 1.2004

    • Author(s)
      Ren, X.-Q.
    • Journal Title

      Mol.Pharmacol 65

      Pages: 1536-1542

  • [Journal Article] Kendarimide A, a novel peptide reversing P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in tumor cells, from a marine sponge of Haliclona SP.2004

    • Author(s)
      Aoki, S.
    • Journal Title

      Tetrahedron 60

      Pages: 7053-7059

  • [Journal Article] Induction of cellular resistance to nucleoside reverse transcriptase inhibitors by the wild-type breast cancer resistance protein.2004

    • Author(s)
      Wang, X
    • Journal Title

      Biochem Pharmacol. 68

      Pages: 1363-70

  • [Journal Article] Characterization of MVP and VPARP assembly into vault ribonucleoprotein complexes.2004

    • Author(s)
      Zheng, C.-L.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 326

      Pages: 100-107

  • [Journal Article] The role of thymidine phosphorylase, an angiogenic enzyme, in tumor progression2004

    • Author(s)
      Akiyama, S.
    • Journal Title

      Cancer Sci. 95

      Pages: 851-857

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi