2001 Fiscal Year Annual Research Report

メラノーマに対する新しい免疫療法の開発

Research Project

Project/Area Number	12217132
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	河上裕慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	桜井敏晴慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20101933) 鈴木ゆり子慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40255435) 藤田知信慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20199334) 住本秀敏慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00306838)
Keywords	メラノーマ / 癌抗原 / 色素細胞 / SEREX / DNAチップ / 樹状細胞 / 免疫療法
Research Abstract	メラノーマに対する免疫療法を科学的に開発するためには、適切な標的癌抗原を同定することが重要である。本年度は、cDNAチップを用いた網羅的な癌抗原同定と患者血清を用いたcDNA発現クローニング法(SEREX法)を用いて、メラノーマ抗原の同定を試みた。cDNAチップを用いた各種組織・細胞のcDNAプロファイル解析とその比較により、メラノーマ・色素細胞に特異的な既知および新規の色素細胞特異分子を多数同定した。そのうちの一つKU-MEL-1に対してはメラノーマ患者血清中にIgG抗体が認められ、新規メラノーマ抗原となることが証明された。KU-MEL-1は同時にSEREX法でも単離された。したがって、cDNAプロファイル解析を用いる方法は、体系的なヒト癌抗原同定に有用であることが示された。また、東京大学医科学研究所と共同で、自己腫瘍細胞凍結溶解物で感作した自己樹状細胞を用いた免疫療法の第一相臨床試験を行った。重篤な有害事象は認められず、10人中2人の複数の転移巣の中心に急速な壊死をきたす形の退縮が認められた。これはIL2関連の免疫療法でみられる典型的な腫瘍退縮像とは異なり、この機序および免疫系の関わりについては、今後の検討が必要である。同定したKU-MEL-1抗原に対しては、多数のメラノーマ患者、特に樹状細胞治療後の患者7例中6例(86%)にIgG抗体反応が認められ、免疫原性の強い、CD4+ヘルパーT細胞認識メラノーマ抗原として、今後のCD4+ヘルパーT細胞抗原とCD8+細胞傷害性T細胞抗原を併用した、より効果的な免疫療法の開発に有用であると考えられた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kiniwa Y, Kawakami Y, et al.: "Tumor antigens isolated from a patient with vitiligo and T-cell-infiltrated melanoma"Cancer Res.. 61. 7900-7907 (2001)
[Publications] Kawakami Y, et al.: "Isolation of a new melanoma antigen, MART-2, containing a mutated epitope recognized by autologous tumor infiltrating T lymphocytes"J Immunolgy. 166. 2871-2877 (2001)
[Publications] Kageshita T, Kawakami Y, et al.: "Clinical significance of MART-1 and HLA-A2 expression and CD8+ T cellinfiltration in melanocytic lesions in HLA-A2 phenotype patients"J Dermatol Science. 25. 36-42 (2001)
[Publications] Kuwana M, Kawakami Y, et al.: "Induction of antigen-specific human CD4+ T cell anergy by peripheral blood DC2 precursors"Eur.J.Immunol. 31・9. 2547-2557 (2001)
[Publications] Kuwana M, Kawakami Y, et al.: "Immunodominant epitopes on glycoprotein IIb-IIIa recognized by autoreactive T cells in patients with immune thrombocytopenic purpura"Blood.. 98・1. 130-139 (2001)
[Publications] Arai T, Kawakami Y, et al.: "Autoreactive CD4+ T cell clones to β2-glycoprotein I in patients with antiphospholipid syndrome : preferential recognition of the major phospholipid-binding site"Blood.. 98・6. 1889-1896 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

メラノーマに対する新しい免疫療法の開発

Principal Investigator

河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)

Research Products

[Publications] Kiniwa Y, Kawakami Y, et al.: "Tumor antigens isolated from a patient with vitiligo and T-cell-infiltrated melanoma"Cancer Res.. 61. 7900-7907 (2001)

[Publications] Kawakami Y, et al.: "Isolation of a new melanoma antigen, MART-2, containing a mutated epitope recognized by autologous tumor infiltrating T lymphocytes"J Immunolgy. 166. 2871-2877 (2001)

[Publications] Kageshita T, Kawakami Y, et al.: "Clinical significance of MART-1 and HLA-A2 expression and CD8+ T cellinfiltration in melanocytic lesions in HLA-A2 phenotype patients"J Dermatol Science. 25. 36-42 (2001)

[Publications] Kuwana M, Kawakami Y, et al.: "Induction of antigen-specific human CD4+ T cell anergy by peripheral blood DC2 precursors"Eur.J.Immunol. 31・9. 2547-2557 (2001)

[Publications] Kuwana M, Kawakami Y, et al.: "Immunodominant epitopes on glycoprotein IIb-IIIa recognized by autoreactive T cells in patients with immune thrombocytopenic purpura"Blood.. 98・1. 130-139 (2001)

[Publications] Arai T, Kawakami Y, et al.: "Autoreactive CD4+ T cell clones to β2-glycoprotein I in patients with antiphospholipid syndrome : preferential recognition of the major phospholipid-binding site"Blood.. 98・6. 1889-1896 (2001)

河上裕慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)