2000 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
12217137
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
杉本 耕一 順天堂大学, 医学部, 講師 (50281358)
|
|---|
| Keywords | Nbs1 / Cds1 / G2停止 / S期遅延 / ATM / アポトーシス |
|---|
| Research Abstract |
HL-60およびJurkat細胞株を種々の抗癌剤で処理し、細胞周期変化、アポトーシス、Nbs1およびCds1のリン酸化について検討した。S期に特異的に作用するAraCではNbs1のみがリン酸化されたのに対して、DNA topoisomerase IIの酵素活性を阻害してG2停止を起こすICRF193では、Cds1が特異的に変化を受けた。BrdUによるpulse labellingを用いた解析で、doxorubicinは低濃度でもG2停止とともにS期遅延を起こすことが示され、これに対応してdoxorubicin処理ではNbs1とCds1の両方がリン酸化された。以上より、主として、S期遅延はNbs1を、G2停止はCds1を介して起こることが想定された。正常およびAT由来のリンパ芽球間の比較から、AT細胞では、抗癌剤に反応して起こるS期遅延、G2停止と共にNbs1、Cds1のリン酸化も低下していることが示され、抗癌剤によるストレス刺激からNbs1、Cds1のリン酸化にいたる経路の中間にATの原因遺伝子産物であるATMが存在していると考えられた。低濃度の抗癌剤を48-60時間という比較的長期間作用させることによってNbs1またはCds1のリン酸化、S期またはG2期での細胞周期停止が起こるが、アポトーシスは惹起されず、細胞は次第にネクローシスを起こした。このことは、DNA損傷等の細胞へのストレスが、細胞周期の進行を阻止することによってアポトーシスを引き起こすとの仮説を支持せず、細胞周期停止とアポトーシスは異なる経路で制御されていることが示唆された。
|
Research Products
(3 results)
-
[Publications] Sugimoto K,Tamayose K et al.: "Activation of an ataxia telangiectasia mutation-dependent intra-S-phase checkpoint by anti-tumor drugs…"Br J Haematol. 110. 819-825 (2000)
-
[Publications] Hua J,Hasebe T,Someya A,Nakamura S,Sugimoto K,NagadaI: "Evaluation of the expression of NADPH oxidase components during maturation of HL-60 cells to neutroplul lineage"J Leukoc Biol. 68. 216-224 (2000)
-
[Publications] Tamayose K Sugimoto K et al: "Disappearance of chromosomal abnormalities and recovery of haematopoiesis after immuno-suppressive"Blood. (in press).
