2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12217160
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Research Institution | Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center |
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Principal Investigator |
本間 良夫 埼玉県立がんセンター, 研究所, 主幹 (70142114)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 ゆり 埼玉県立がんセンター, 研究所, 専門研究員 (80166628)
角 純子 埼玉県立がんセンター, 研究所, 専門研究員 (30161136)
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| Keywords | 急性骨髄性白血病 / 急性前骨髄球性白血病 / 分化誘導療法 / cytosine arabinoside / cytidine deaminase / 抗癌剤 |
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| Research Abstract |
急性前骨髄球性白血病(APL)の治療は、レチノイドの単剤処理だげでは再発が頻発することが知られていてレチノイドと化学療法剤との併用がレチノイド単独より有効であるのは確かである。しかしどの化学療法剤をレチノイドと併用すればもっとも有効であるかはまだ明らかにされていない。急性骨髄性白血病(AML)の治療に用いられているAraCは、APL細胞の分化誘導・増殖抑制に対してはあまり効果が無い。その上、APLの治療にAraCを用いない方がより有利であるとの報告もなされている。しかしAraCはAPL以外のAML白血病細胞に対しては抗癌剤の中で最も分化誘導活性の高い薬剤である。AraCが何故APL細胞に効き難いのかを検討しAPLにも効果を示す薬剤を探索し、APLに対するChemo-Differentiation Therapyのさらなる改善の可能性を検討した。
AraCはAPL以外の白血病細胞に対しては抗癌剤の中で最も分化誘導活性の高い薬剤であるが、AraCはAPL細胞に対しては分化誘導を引き起こさない。しかしcytidine deaminase-耐性のAraC誘導体はAPL細胞の分化誘導・増殖抑制に対しても他のAML細胞の場合と同程度に有効であり、中でも1-(2-deoxy-2-methylene-β-D-erythro-pentofuranosyl)cytidine(DMDC)が最も効果的であった。さらにレチノイドとの併用において相乗的効果を示すことも明らかにしたので、DMDCを併用化学療法剤として用いればより有効なAPLの治療法になると期待される。
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[Publications] Niitsy,N,Ishii,Y,Matsuda,A,Honma,Y: "Induction of differentiation of acute promyelocytic leukemia cells by a cylidine deaminase-resistant analog of cytosine arabinoside, 1-(2-deoxy-2-methylene-β-D-erythro-pentofuranosyl) cytidine."Cancer Res. 61. 178-185 (2001)
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[Publications] Niitsu,N,Kasukabe,T,Yokoyama,A,Okabe-Kado,J,Yamamoto-Yamaguchi,Y,Umeda,M,Honma,Y: "Anticancer derivative of butyric acid (pivalyloxymethyl butyrate) specifically potentiates the cytotoxicity of doxoiubicin and daunorubicin through the suppression of microsomal glycosidic acitivity."Mol Pharmacol. 58. 27-36 (2000)
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[Publications] Niitsy,N,Okabe-Kado,J,Nakayama,M,Wakimoto,N,Sakashita,A,Maseki,N,Motoyoshi,K,Umeda,M,Honma,Y.: "Plasma levels of the differentiation inhibitory factor nm23-H1 protein and their clinical implication in acute myelogenous leukemia."Blood. 96. 1080-1086 (2000)
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[Publications] Niitsu,N,Yamamoto-Yamaguchi,Y,Kasukabe,T,Okabe-Kado,J,Umeda,M,Honma,Y.: "Antileukemic efficacy of 2'-deoxycoformycin in monocytic leukemia cells."Blood. 96. 1512-1516 (2000)
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[Publications] Niitsu,N,Hayashi,Y,Honma,Y.: "Downregulation of MLL-CBP fusion gene expression is associated with differentiation of SN-1 cells with t (11;16)(q23;p13)."Oncogene. 20. 375-384 (2001)
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[Publications] Hayashi,Y,Honma,Y,Niitsu,N,Taki,T,Bessho,F,Sako,M,Mori,T,Yanagisawa,M,Tsuji,K,Nakahata,T: "SN-1, a novel leukemic cell line with t (11;16)(q23;p13) : Myeloid characteristics and resistance to retinoids and vitamin D3."Cancer Res. 60. 1139-1145 (2000)
