2001 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
12218101
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
赤座 英之 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (70010486)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内藤 誠二 九州大学, 大学院・医学研究院・泌尿器科学分野, 教授 (40164107)
平尾 佳彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00133207)
塚本 泰司 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50112454)
森 満 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50175634)
野口 雅之 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (00198582)
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Keywords | 前立腺がん / 疫学 / 環境要因 / 宿主要因 / イソフラボン / 遺伝子多型 |
Research Abstract |
【目的】前立腺がんは、潜在癌の頻度では世界的な地域差が存在しない反面、臨床がんには大きな地域差が存在することから生活環境要因と宿主要因が強く関与していると考えられている。従来、日本人の前立腺がんは欧米に比べてはるかに少ないとされていたが、近年になって急激な増加傾向を示している。本研究では、前立腺がんの発生と関連する生活習慣要因と遺伝子多型などの宿主要因を症例対照研究により多面的に検討する。 【方法】研究は以下の方法で進める。(1)食物、栄養要因に関する疫学的調査を症例群と対照群で行う。(2)ゲニスタインなどイソフラボンの血中濃度を症例群と対照群で測定する。(3)宿主要因の検討として、前立腺がんの発がんと進行に関与すると考えられる遺伝子群における多型(SNPs)の頻度を症例群と対照群で比較する。(4)疫学的調査および血中イソフラボン濃度について日本と韓国で横断的研究を行う。これらの研究により日本人の前立腺がんの疫学的特性を明らかにし、さらに発がんまでの潜伏期間が20年前後と考えられている前立腺がんの予防対策を考える。 【結果】食物・環境要因に関する疫学的調査では、中間解析の結果、症例群では総カロリー摂取量が有意に高く、緑茶摂取量が有意に低かった。平成14年2月1日現在の調査例数は症例群266例、対照群233例であり、さらに調査を進めている。イソフラボンについては、血中濃度のみではなくその吸収・排泄についても比較する必要性を示唆するデータが得られている。特に、ダイゼインの代謝物であるエコールが前立腺がんの進展に抑制的役割を担っている可能性が示唆されている。宿主要因の遺伝子多型(SNPs)については、HPC2/ELAC2、TNF-alfa、CYP1B1、HER2、PSA、LH-betaを対象として解析を進めている。
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[Publications] Takimoto Y: "Genetic heterogeneity of surgically resected prostate carcinomas and their biopsy specimens is related to their histologic differentiation"Cancer. 91. 362-370 (2001)
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[Publications] Tomobe M: "AgNOR count in resting cells (resting NOR) is a new prognostic marker in invasive bladder tumor"Anal Cell Pathol. 22. 193-199 (2001)
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[Publications] Akaza H: "Promoting effects of antiandrogenic agents on rat ventral prostate carcinogenesis induced by 3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl(DMAB)"Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 3. 115-119 (2000)
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[Publications] Akaza H: "Early results of LH-RH agonist treatment with or without chlormadimone acetate for hormone therapy of naive localized or locally advanced prostate cancer : a propective and randomized study"The Prostate Cancer Study Group. Jpn J Clin Oncol. 30(3). 131-136 (2000)
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[Publications] Masumori N: "A probasin-large T antigen transgenic mouse line develops prostate. adenocarcinoma and neuroendocrine carcinoma with metastatic potential"Cancer Res. 61. 2239-2249 (2001)
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[Publications] Migita T: "The accumulation of angiostatin-like fragments in human prostate carcinoma"Cancer Res. 7. 2750-2756 (2001)