2002 Fiscal Year Annual Research Report
生体マーカーを用いた肝癌の診斷と治療 -臨床疫学的研究-
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12218206
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小俣 政男 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90125914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
立石 敬介 東京大学, 医学部附属病院, 医員
川上 高幸 東京大学, 医学部附属病院, 医員
川辺 隆夫 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40195136)
佐々木 茂 札幌医科大学, 医学部附属病院, 教授 (10305229)
榎本 信幸 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (20251530)
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| Keywords | AFP / DCP / AFP-L3 / 腫瘍塞栓(PVTT) / ビタミンK / prospective study / 遺伝子発現プロファイル / 二次元電気泳動 |
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| Research Abstract |
我々は、昨奪度までに肝臓癌の既存の3種の生体マーカー(AFP, DCP, AFP-L3)を用いた癌の進展予後に関する臨床疫学的研究から、DCPが肝癌の生物学的悪性度、特に門脈腫瘍塞栓(PVTT)の発生に関与することを明らかにしてきた。この結果を踏まえ1999年2月よりDCP陽性症例に対するビタミンK2の投与がPVTT発生率を改善するかどうかのprospective randomized studyを続けているが、本年度までに121例(コントロール61例、ビタミンK投与群60例)が登録された。その結果ビタミンK投与群では 1)血清DCPが低下すること 2)PVTTの発生率が減少すること(二年間観察期間ビタミンK非投与群37%、投与群21%;P=0.008)、3)予後も改善すること(二年間観察期間での生存率 ビタミンK非投与群30%、投与群57%;P=0.044)、が明らかとなった。このビタミンKの作用をin vitroで検討したところ、ビタミンKはPKAの活性化を介してG1期G2-M期の細胞分画を増やすとともに肝癌細胞の浸潤能を抑制していた。さらに、新規腫瘍マーカーの単離を目的にF3・F4の12例(担癌肝5例・非担癌肝7例)の肝生検組織について約4000遺伝子の遺伝子発現プロファイルを検討した結果、担癌肝か非担癌肝かによって背景肝の遺伝子発現状況が異なることが見出された。このことはこれらの遺伝子群の発現状況を新たな腫瘍マーカーとして用いうる可能性があることを示唆している。さらに、8症例の肝癌患者の治療前後での血清を二次元電気泳動ゲルに展開し蛋白展開パターンを比べ、症例によらず共通変化するスポットを特定し質量分析による蛋白同定を行った。これまでに11個の蛋白が同定され、現在その機能解析、抗体の作成、癌患者に対する血清スクリーニングの可能性について検討中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Goto T: "Synergistic activation of the serum response element-dependent pathway by hepatitis B virus x protein and large-isoform hepatitis delta antigen"J Infect Dis. 187. 820-828 (2003)
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[Publications] Moriyama M: "Relevance Network between Chemosensitivity and Transcriptome in Human Hepatoma Cells"Mol Cancer Ther. 2. 199-205 (2003)
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[Publications] Shiratori Y: "Interferon Therapy after Tumor Ablation Improves Prognosis in Patients with Hepatocellular Carcinoma Associated with Hepatitis C Virus"Ann Intern Med. 138. 299-306 (2003)
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[Publications] Wang Y: "Interleukin-1beta gene polymorphisms associated with hepatocellular carcinoma in hepatitis C virus infection"Hepatology. 37. 65-71 (2003)
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[Publications] Yoshida H: "Interferon therapy prolonged life expectancy among chronic hepatitis C patients"Gastroenterology. 123. 483-491 (2002)
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[Publications] Kato J: "Interferons Specifically Suppress the Translation from the Internal Ribosome Entry Site of Hepatitis C Virus through a Double-Standard RNA-Activated Protein Kinase-Independent Pathway"J Infect Dis. 186. 155-163 (2002)
