生体マーカーを用いた肝癌の診斷と治療―臨床疫学的研究―

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12218206
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 小俣 政男 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90125914)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院, 医員 ; 川上 高幸 東京大学, 医学部附属病院, 医員 ; 川辺 隆夫 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40195136) ; 佐々木 茂 札幌医科大学, 医学部, 助手 (10305229) ; 榎本 信幸 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
• Keywords: 肝癌 / 腫瘍マーカー / DCP / ビタミンK / AFP / AFP L3分画 / ケモプリベンション / 門脈腫瘍塞栓

Research Abstract

本研究は、AFP・AFP L3・DCPなどの生体マーカーによるprospectiveな肝癌の診断・治療効果・予後に関する検討を中心に、肝癌の早期発見と治療成績の向上に寄与することを目的としている。我々はすでに、血中AFP mRNAが肝癌の転移・予後を予測すること、AFP高値は肝癌治療後の異所性再発の危険因子であること、DCPとAFP-L3は肝癌の進展と相関し予後と関連すること、DCP陽性例は高齢男性に多くかつ単発で大きな癌結節であることが多いことを明らかにした。また、DCPは肝癌の門脈腫瘍塞栓(PVTT)の最も強力な予測因子である事を見出した。さらに、DCP陽性例に対するビタミンK投与についてのrandomized studyを実施し、ビタミンK投与群で1)血清DCPが低下し2)PVTTの発生率が有意に減少し3)予後についても改善傾向をもたらすことを明らかにした。本研究の成果からビタミンKによる肝癌再発のケモプリベンション効果についての多施設共同研究が予定されるに至っている。ビタミンKの作用についての基礎検討からは、ビタミンKはPKAの活性化を介してG1期G2-M期の細胞分画を増やすとともに肝癌細胞の浸潤を抑制することが判明した。ビタミンKの標的分子探索として、ビオチン化処理したビタミンKを用いたpull-downと質量分析によりビタミンKの細胞内結合蛋白候補が抽出され解析を続けている。また、「新たな生体マーカーの開発」をめざして、約2000の肝臓由来のfull-length cDNAを収集し、肝組織において発現量の多い遺伝子群の基礎情報を明らかにした。また新規腫瘍マーカーの単離を目的に、癌結節の経皮的治療前後の血清を二次元電気泳動し特に糖鎖修飾のなされている蛋白に着目した新規腫瘍マーカーの単離をめざし検討中である。

Research Products

• [Publications] Yoshida H: "Benefit of interferon therapy in hepatocellular carcinoma prevention for individual patients with chronic hepatitis C"Gut. 53. 425-430 (2004)
• [Publications] Ikai I: "Report of the 15th follow-up survey of primary liver cancer"Hepatol Res. 28. 21-29 (2004)
• [Publications] Koike Y: "Factors affecting the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma invading the portal vein--a retrospective analysis using 952"Hepatogastroenterology. 50. 2035-2039 (2003)
• [Publications] Masaki T: "Cyclins and cyclin-dependent kinases: comparative study of hepatocellular carcinoma versus cirrhosis"Hepatology. 37. 534-543 (2003)
• [Publications] Wang Y: "Interleukin-1beta gene polymorphisms associated with hepatocellular carcinoma in hepatitis C virus infection"Hepatology. 37. 65-71 (2003)
• [Publications] Shiratori Y: "Interferon therapy after tumor ablation improves prognosis in patients with hepatocellular carcinoma associated with hepatitis C virus"Ann Intern Med. 138. 299-306 (2003)