2000 Fiscal Year Annual Research Report
代謝酵素遺伝子多型と宿主環境相互作用による発癌感受性の研究
Project/Area Number |
12218215
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
Principal Investigator |
椙村 春彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 聡 浜松医科大学, 医学部, 助手 (90324342)
加藤 俊二 日本医科大学, 医学部, 助手 (60224507)
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Keywords | 分子疫学 / 薬物代謝酵素 / 胃癌 / 食道癌 / 肺癌 / オキシラディカル / 修復酵素 / 染色体不安定性 |
Research Abstract |
薬物代謝酵素多型と環境要因との相互作用については、食餌歴、とくに肉食の頻度を考慮した胃癌の症例対照DNAを用いた研究で、Cyp2E1のRsaI多型のvariant formが、胃癌のリスクを下げる傾向があることを明らかにした。また,この程度はethnicityによって異なった。さらに、タバコ中のハイドロキシラディカルによって生じる8-OHグアニン付加体の修復酵素であるOGG1多型をしらべると、喫煙関連肺癌で弱いながらも有為なリスクマーカーになったalleleが、胃癌では影響しなかった。しかし喫煙のおよぼす胃癌発症のリスクが、このgenotypeによって異なっていた。この現象は中国江蘇省の胃癌、食道癌でも同様の傾向であった。中国の食道癌のendemicareaで摂取されている食物をラットに投与することで、実験食道癌を作成し、その、腫瘍のmolecular fingerprintを調べるためdifferential display法をもちいた。その結果、MycやMadといったtranscription factorのpartnerでもあるMxi1という遺伝子を単離し、腫瘍中にmutationを見い出した。しかし、本邦の食道癌のようにnon-endemicな状況ではこのような変異はなかった。一方、Pathology Archivesを用いた、染色体数を同定する手技を開発し、retrospectiveに胃癌を検討したところ、sporadicな胃癌と家族集積性で多発といったハイリスク群の腫瘍ではsequentialな染色体数増加のパターンが違っていた。
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[Publications] Wang DY,Sugimura H. et al.: "Mix1 is a potential cellular target of carcinogens and frequently mutated in experimental rat tumors and tumor cell lines."Pathology International. 50. 373-383 (2000)
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[Publications] Kitayama Y,Sugimura H. et al.: "Initial intermittent microwave irradiation for FISH analysis inparaffin embedded tissue sections of gastrointestinal neoplasia."Laboratory Investigation. 80. 779-81 (2000)
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[Publications] Igarashi H,Sugimura H. et al.: "Trypan blue as a slow migrating dye in polyacrylamide gel electrophoresis."BioTechniques. 29(1). 42-44 (2000)
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[Publications] Shinmura K,Sugimura H. et al.: "Expression of the OGG1-type 1a (nuclear form) protein in cancerous and non-cancerous human cells."Int J Oncol.. 16. 701-707 (2000)
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[Publications] Hashimoto M,Sugimura H. et al.: "Isolation and localization of Type IIb Na/Pi cotransporter in the developing rat lung."American J.Pathol.. 157. 21-7 (2000)
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[Publications] Kitayama Y,Sugimura H. et al.: "Different Vulnerability among Chromosomes to Numerical Instability In Gastric Carcinogenesis : Stage-dependent analysis by FISH using Microwave Irradiation."Clinical Cancer Research. 6. 3139-46 (2000)