2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12218223
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
山本 浩文 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30322184)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中森 正二 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70294080)
松浦 成昭 大阪大学, 医学部, 教授 (70190402)
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| Keywords | 分子診断 / 悪性度診断 / 消化器癌 / 微小転移 / CDC25 / COX-2 / 癌疫学 / 予後 |
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| Research Abstract |
消化器癌を対象に,各種分子マーカーの発現異常を検討し,最終的に複数の分子マーカーの組み合わせにより臨床応用可能な予後解析システムを構築することを目的とする。これまでに,p16,CDC25,p57,COX-2,SMAD4,MT-MMPs,CEA,angiopoietin2などについて検討した。その結果,大腸癌のCDC25Bや肝癌,食道癌のCDC25Aなどは悪性度と密接に関わっていること,大腸癌肝転移巣におけるangiopoietin2は原発巣よりも肝転移巣で高頻度にみられ,転移巣の血管新生に重要である可能性があること、大腸癌リンパ節中のCEAなども再発予測,予後因子として重要であることなどが示唆された。今後,E-カドヘリンなどの重要な既知分子群の検討を予定している。さらにcDNA microarray(約5000個の遺伝子解析用)を導入し,重要な分子の洩れ落ちがないように併行して行なっている。
その他の2000年の研究成果を以下に示す。
A.食道癌:
・CDC25B,p53は放射線療法の感受性予測因子となる。
・CDC25B遺伝子を食道癌細胞に導入すると放射線感受性が高まる。
・扁平上皮の発癌過程でCOX-2の発現亢進がみられる。
B.肝臓癌:
・MT3-MMP発現は被膜浸潤と相関する。
・Interferon alpha receptorの発現は5-FU,interferon療法の効果に関係する。
C.大腸癌
・p57発現は腫瘍径と逆相関する
・SMAD4発現は低分化癌で低下する
・p16発現はmethylationの程度によって調節をうける,またリンパ節転移と負の相関がある
D.胃癌
p16発現は,分化度と相関する。
E.胆管癌
COX-2発現は癌で亢進している
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Research Products
(11 results)
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[Publications] Miyata H, et al: "Overexpression of CDC25B overrides radiation-induced G2/M arrest and results in increased apoptosis in esophageal cancer cells."Cancer Res. (in press). (2001)
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[Publications] Miyake Y, et al: "Extended micrometastases of lymph node as a maker for rapid recurrence of colorectal cancer."Clin Cancer Res,. (in press). (2001)
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[Publications] Takemasa I, et al: "Overexpression of CDC25B phosphatase as a novel marker of poor prognosis of human colorectal carcinoma."Cancer Res,. 60. 3043-50 (2000)
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[Publications] Shamma A, et al: "Up-regulation of cyclooxygenase-2 in squamous carcinogenesis of the esophagus."Clin Cancer Res,. 6. 1229-38 (2000)
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[Publications] Tsujie M, et al: "Expression of tumor suppressor gene p16(INK4)products in primary gastric cancer."Oncology. 58. 123-36 (2000)
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[Publications] Eguchi H, et al: "Augmentation of antitumor activity of 5-fluorouracil by interferon alpha is associated with up-regulation of p27Kip1 in human hepatocellular carcinoma cells."Clin Cancer Res,. 61. 2881-90 (2000)
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[Publications] Miyake Y, et al: "Quantification of micrometastases in lymph nodes of colorectal cancer using real-time fluorescence polymerase chain reaction."Int J Oncol,. 16. 289-93 (2000)
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[Publications] Miyata H, et al: "CDC25B and p53 are independently implicated in radiation sensitivity for human esophageal cancers."Clin Cancer Res.. 6. 4859-65 (2000)
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[Publications] Okami J, et al: "Genetic detection for micrometastasis in lymph node of biliary tract carcinoma."Clin Cancer Res,. 6. 2326-32 (2000)
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[Publications] Ooka M, et al: "Selection of mRNA markers for detection of lymph node micrometastases in breast cancer patients."Oncol Rep,. 7. 561-6 (2000)
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[Publications] Kondo M, et al: "Expression of interferon alpha/beta receptor in human hepatocellular carcinoma."Int J Oncol,. 17. 83-8 (2000)
