2001 Fiscal Year Annual Research Report
消化器がんの進展に関連する分子と治療・予後に関する研究
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12218234
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
今井 浩三 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
賀佐 伸省 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10142712)
遠藤 高夫 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (40191928)
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| Keywords | 消化器がん / マトリライシン / DCC / KAI-1 / ムチン分子 / 予後因子 |
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| Research Abstract |
消化器がんについて、がん浸潤、転移に関連する分子あるいは遺伝子の中から、治療選択や予後と深いつながりのある生体マーカーを見い出そうとした。その結果、マトリライシンはがん浸潤、転移に関連する重要な分子であるばかりでなく、早期大腸癌の浸潤先端部に発現し、かつ予後にも影響を及ぼしている可能性が本研究により明らかにされた。同様の成績は食道癌についても認められた。また、マトリライシンと同時発現している分子にトリプシンが見い出され、分析の結果、トリプシンが非活性型のマトリライシンを活性型に変換させていること、マトリライシンとトリプシンの同時発現例は明らかに予後が不良であることを見い出した。さらに、食道バレット粘膜に大腸型ムチン分子の発現が高頻度であるばかりでなく、拡大内視鏡を用いてBarrett粘膜を観察しpit patternの型判定を行い、メチレンブルー染色能、ムチン形質との関係について検討したところ、5つの型に分類し得た。Pit4.5は全例に特殊円柱上皮が含まれており、pit1,2と比較して有意にメチレンブルー陽性率、腸型ムチン形質発現率が高く、細胞増殖能も高値であった。
今回はじめて試みられたpit pattern分類は組織学的所見、メチレンブルー染色能、ムチンの発現、細胞増殖能を反映していた。今後この変化が治療の選択に役立ち得るかなどについて、さらに研究を進める予定である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Yamamoto H: "Gastrointestinal cancer of the microsatellite mutator phenotype pathway"Adv Cancer Res. (in press). (2002)
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[Publications] Nishimura S: "Adenovirus-mediated transfection of Caspase-8 augments anoikis and inhibits.Peritoneal dissemination of human gastric carcinoma cells"Cancer Res. 61. 7009-7014 (2001)
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[Publications] Kikuchi T: "Regional methylation and histone deacethylation of p57KIP2 associated with Gene silencing in human tumors"Oncogene. (in press). (2002)
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[Publications] Yamamoto H: "Expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metallo-proteinases in human pancreatic adenocarcinomas:Clinicopathologic and prognostic significance of matrilysin expression"J Clin Oncol. 19. 1118-1127 (2001)
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[Publications] Sasaki Y: "Adenovirus-mediated transfer of the p53 family genes,p73 and p51/p63 induces cell cycle arrest and apoptosis in colorectal cancer cell lines:potential application to gene therapy of colorectal cancer"Gene Therapy. 8. 1401-1408 (2001)
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[Publications] Adachi Y: "Expression of angiomodulin (tumor derived adhesion factor/MCA25) in invading tumor cells correlates with poor prognosis in human colorectal cancer"Int J Cancer. 95. 216-222 (2001)
