2003 Fiscal Year Annual Research Report

消化器がんの進展に関連する分子と治療・予後に関する研究

Research Project

Project/Area Number	12218234
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	今井浩三札幌医科大学, 医学部, 学長 (60117603)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	賀佐伸省札幌医科大学, 医学部, 教授 (10142712) 遠藤高夫札幌医科大学, 医学部, 助教授 (40191928)
Keywords	消火器がん / マトリライシン / 早期大腸がん / 膵がん / ムチン分子 / 予後因子 / 食道バレット粘膜
Research Abstract	消化器がんについて、がん浸潤、転移に関連する分子あるいは遺伝子の中から、治療選択や予後と深いつながりのある生体マーカーを見い出そうとした。その結果、マトリライシンはがん浸潤、転移に関連する重要な分子であるばかりでなく、早期大腸癌の浸潤先端部に発現し、今回150例以上の検討から、リンパ節転移の分子マーカーであることが判明した。このことより、マトリライシンの発現のみられない早期大腸癌(Sm癌)の治療には、内視鏡的切除術を第1選択とすべきであることが示された。また、膵癌70症例についても検討を加え、マトリライシン発現が難治性膵癌の進行に深く関わっていることを明らかにした。実際、手術例の長期観察例において、マトリライシン陽性群は予後が有意に悪いことを認めた。これらの成績は、マトリライシンが重要な標的分子となり得ることを示しており、実際、マトリライシン・アンチセンス投与により、癌細胞の浸潤能の低下を認めている。また、マトリライシンに対する阻害剤について検討を進めている。さらに、食道バレット粘膜について拡大内視鏡を用いてpt pattern分類を行い、pit4および5には有意に腸型ムチン形質の発現が高く、発癌している例も経験した。プロトンポンプインヒビター等の予防的な投与により陽上皮化生の消失が認められるか等についても多数例について検討を開始した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Yamamoto H, Imai K, et al.: "Gastrointestinal cancer of the microsatellite mutator phenotype pathway."Adv. Cancer Res.. (in press). (2003)
[Publications] Takekawa M, Imai K, et al.: "Smad-dependent GADD45beta expression mediates delayed activation of p38 MAP kinase by TGF-beta."EMBO J.. 21. 6473-6482 (2002)
[Publications] Kikuchi, T, Imai K, et al.: "Regional methylation and histone deacethylation of p57KIP2 associated with Gene silencing in human tumors."Oncogene. 21. 2741-2740 (2002)
[Publications] Naishiro Y, Imai K, et al.: "Identification of insulin-like growth factor binding protein-2 as an immediate target of the beta-catenin and T cell factor/lymphoid enhancer factor complex."Cancer Res.. (in press). (2003)
[Publications] Sasaki Y, Imai K, et al.: "The p53 family member genes are involved in the notch signal pathway."J.Biol.Chem.. 227. 719-724 (2002)
[Publications] Nakamura A, Imai K, et al.: "New classification of pancreatic intraductal papillary-mucinous tumour by mucin expression : its relationship with potential for malignancy."J.Pathol.. 197. 201-210 (2002)
[Publications] Yamamoto H, Imai K, et al.: "Res.Adv.Cancer (Matrix metalloproteinase matrilysin in the progression of cancers of the digestive organs.) PP121-129"Global Research Network. 308 (2002)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

消化器がんの進展に関連する分子と治療・予後に関する研究

Principal Investigator

今井 浩三 札幌医科大学, 医学部, 学長 (60117603)

Research Products

[Publications] Yamamoto H, Imai K, et al.: "Gastrointestinal cancer of the microsatellite mutator phenotype pathway."Adv. Cancer Res.. (in press). (2003)

[Publications] Takekawa M, Imai K, et al.: "Smad-dependent GADD45beta expression mediates delayed activation of p38 MAP kinase by TGF-beta."EMBO J.. 21. 6473-6482 (2002)

[Publications] Kikuchi, T, Imai K, et al.: "Regional methylation and histone deacethylation of p57KIP2 associated with Gene silencing in human tumors."Oncogene. 21. 2741-2740 (2002)

[Publications] Naishiro Y, Imai K, et al.: "Identification of insulin-like growth factor binding protein-2 as an immediate target of the beta-catenin and T cell factor/lymphoid enhancer factor complex."Cancer Res.. (in press). (2003)

[Publications] Sasaki Y, Imai K, et al.: "The p53 family member genes are involved in the notch signal pathway."J.Biol.Chem.. 227. 719-724 (2002)

[Publications] Nakamura A, Imai K, et al.: "New classification of pancreatic intraductal papillary-mucinous tumour by mucin expression : its relationship with potential for malignancy."J.Pathol.. 197. 201-210 (2002)

[Publications] Yamamoto H, Imai K, et al.: "Res.Adv.Cancer (Matrix metalloproteinase matrilysin in the progression of cancers of the digestive organs.) PP121-129"Global Research Network. 308 (2002)

今井浩三札幌医科大学, 医学部, 学長 (60117603)