2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12218235
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
岩月 啓氏 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80126797)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大塚 幹夫 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70295418)
金子 史男 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (50001920)
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| Keywords | リンパ腫 / EBウイルス / 疫学 / 潜伏感染 / 免疫応答 / virokine / viroceptor |
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| Research Abstract |
EBウイルス関連NK/T細胞リンパ腫の地域特異的発症と,腫瘍の進展に関わる因子を検討した.本邦症例のEBウイルスサブタイプは,EBNA2遺伝子型:typeI(またはA),LMP1遺伝子型:Xho1 site(-),30bp del(+)が主なものであり,中国の上咽頭癌から分離されるEBウイルスと類似で,細胞形質転換能の強いウイルス遺伝子を有するサブタイプであった,しかし,このサブタイプは,正常人からも分離されるので,このウイルスの蔓延だけでは地域特異的発生は説明できず,発現されるウイルス抗原に対するHLA拘束性免疫応答異常や免疫学的寛容について解析が重要である.EBウイルスは,EBNA遺伝子のFp/Qpプロモーターを使用し,EBNA1とLMP1を発現しているが,そのほかのウイルス抗原の発現は制限されていた(LatencyII).LMP1は細胞障害性T細胞(CTL)の抗原エピトープとなりえるため,患者ではLMP1に対する免疫応答の異常が示唆された.
EBウイルスは,宿主の免疫反応を抑制するviral IL-10や,アポトーシスを阻止するbcl-2ホモログをコードしている.これらの分子の発現を自験例で検索したところ,急激な経過をとって死亡した例ではviral IL-10とbcl-2ホモログの両方の発現が認められた.これらの分子の発現のメカニズムは未解決である.
本研究の結果から,EBウイルスは宿主の免疫反応の標的になるウイルス抗原の発現を制御するとともに,ウイルスがコードしているLMP-1(TNF受容体ファミリーのひとつ)のようなviroceptorの発現により細胞増殖を有利にし,また,IL-10のようなvirokineを産生することで宿主の免疫反応を減弱させたり,bcl-2ホモログの産生によってアポトーシスを回避する機構が作働していると考えられた.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Iwatsuki Keiji,: "Cutaneous lymphoproliferative disorders associated with Epstein Barr virus infection : a clinical overview"Journal of Dermatological Science. 22. 181-195 (2000)
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[Publications] Xu Zi-Gang, 他: "Polymorphism analysis of Epstein-Barr virus isolates from patients with cutaneous NK/T-cell lymphoproliferative disorders"Journal of Medical Virology. 62. 239-246 (2000)
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[Publications] Oyama Noritaka, 他: "Novel point mutations of steroid sulfatase gene in patients with X-linked ichthyosis : transfection analysis using the mutatedgenes"Journal of Investigative Dermatology. 114. 1195-1199 (2000)
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[Publications] Akiba Hitoshi, 他: "Recalcitrant trichophytic granuloma associated with severe NK cell deficiency in a SLE patient treated with corticosteroid"European Journal of Dermatology. 11. 58-62 (2001)
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[Publications] Xu Zi-Gang, 他: "The latency pattern of Epstein-Barr virus infection and viral IL-10 expression in cutaneous NK/T-cell lymphoma."British Journal of Cancer. (印刷中).
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[Publications] Iwatsuki keiji: "Unusual Lymphomas"Gunter Burg(印刷中).
