2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12219202
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
竹縄 忠臣 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40101315)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三木 裕明 東京大学, 医科学研究所, 助手 (80302602)
深見 希代子 東京大学, 医科学研究所, 講師 (40181242)
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| Keywords | アクチン / WASP / 浸潤 / 糸状突起 / 葉状突起 |
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| Research Abstract |
癌細胞は運動能が亢進し、基底膜を破って浸潤し、転移していく。この浸潤の際に、ある癌細胞はpodosome/invadepodiaとよばれる突起を伸ばして浸潤する様子が観察されている。我々が数年前に採ったN-WASPはアクチン骨格の新たな重合を促し、細胞運動に関与していることを明らかとしてきた。今回、このN-WASPが癌細胞が浸潤する際に伸ばすinvadepodiaの形成に関与しているかどうか調べた。v-srcで癌化した細胞では著明なinvadepodiaの形成が観察されているのでv-srcで癌化させた3Y1細胞(3Y1 src)を用いた。3Y1 src細胞ではN-WASPはcortactinと複合体を形成し、両者ともinvadepodiaに局在していた。その複合体形成はcortactinのSH3ドメィンとN-WASPのプロリンに富む領域で生じていた。細胞の浸潤に重要な役割を果たすと考えられるメタロプロテアーゼもinvadepodiaに局在し、ファイブロネクチンよりなる基質の分解を起こした。更に、N-WASPのアクチンに結合できない変異体を発現させるとinvadepodiaの形成が生じなくなった。その上、メタロプロテアーゼによってのファイブロネクチンの分解も見られなくなった。これらの結果より癌細胞において、N-WASPはアクチンを重合させinvadepodiaを形成し、そこにメタロプロテアーゼを集めて細胞浸潤を行っていると結論した。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Fukuoka, M: "A novel N-WASP binding protein, WISH induced Arp2/3 complex activation independent of Cdc42"J. Cell Biol.. 152. 471-472 (2001)
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[Publications] Takenawa, T: "WASP and WAVE family proteins : key molecules for rapid rearrangement of cortical actin filaments and cell movement"J. Cell Sci.. 114. 1801-1809 (2001)
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[Publications] Suetsugu, S: "Identification of another Actin-related protein (Arp) 2/3 complex binding site in Neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP), that complements actin polymerization induced by the Art2/3 complex activating (VCA) domain of N-WASP"J. Biol. Chem.. 276. 33175-33181 (2001)
