2004 Fiscal Year Annual Research Report
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12219202
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
竹縄 忠臣 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40101315)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
末次 志郎 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70345031)
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| Keywords | アクチン線維 / 浸潤 / 転移 / WAVE / B16細胞 / 葉状仮足 |
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| Research Abstract |
我々は細胞先端部でのアクチン重合に関与する蛋白質としてN-WASPやWAVE1-3を採り、糸状仮足及び葉状仮足形成を行う蛋白質であることを提唱してきた。WAVEには3種存在するが、中でもWAVE2は普遍的に存在し、細胞運動の先端部に局在して、細胞の遊走に必須の役割を果たしている。
浸潤、転移のモデル細胞としてよく使われている、B16とその高転移細胞F10を用いて、WAVE2の関与を調べた。これらの細胞ではWAVE1とWAVE2が発現し、F10細胞において両者の発現が上昇していた。WAVE1とWAVE2をRNAiでノックダウンしたF10細胞を用いて、浸潤、転移能を調べた。WAVE1のノックダウンでは3次元コラーゲンゲル中の運動や浸潤には影響なかったが、WAVE2をノックダウンしたF10細胞は遊走能、浸潤とも抑制された。またWAVE2ノックダウンした細胞の肺へぼ転移も抑制されていた。これらの結果から、主にWAVE2が細胞の浸潤転移の際の、細胞運動に関与していると考えられた。更に、B16にWAVE2を過剰発現させ、浸潤能が亢進するかどうか調べたが、亢進は認められなかった。しかしB16のRacの活性化型を発現したところ、F10様の浸潤を示し、その効果はWAVE2をRNAiで欠損させると阻害された。WAVE2はRacの下流にあって、浸潤、転移にかかわっていると考えられた。
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[Journal Article] Molecular mechanisms of invadopodium formation : the role of the N-WASP-Arp2/3 complex pathway and cofilin.2005
Author(s)
Yamaguchi, H., Lorenz, M., Kempiak, S., Sarmiento, C., Coniglio, S., Symons, M., Segall, J., Eddy R., Miki, H., Takenawa, T., Condeefis, J.
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Journal Title
J.Cell Biol. 168
Pages: 441-452
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[Journal Article] Arp2/3 activity is necessary for efficient formation of E-cadherin adhesive contacts.2004
Author(s)
Vemra, S., Shewan, A.M., Scott, J.A., Helwani, F.M., den Elzen, N.R., Miki, Takenawa, T., Yap, AS.
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Journal Title
J Biol.Chem. 279
Pages: 34062-34070
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[Journal Article] Phospholipase C delta-type consists of three isozymes : bovine PLCdelta2 is a homologue of human/mouse PLCdelta4.2004
Author(s)
Irino, Y., Cho, H., Nakamura, Y., Nakahara, M., Furutani, M., Suh, P.G., Takenawa, T., Fukami, K.
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Journal Title
Biochem.Biophys.Res Commun. 23
Pages: 537-543
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[Journal Article] IRSp53/Eps8 complex is important for positive regulation of Rac and cancer cell motility/invasiveness.2004
Author(s)
Funato, Y., Terabayashi, T., Suenaga, N., Seiki, M., Takenawa, T., Miki, H.
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Journal Title
Cancer Res. 64
Pages: 5237-5244
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