2002 Fiscal Year Annual Research Report

癌関連遺伝子による細胞の増殖・分化の制御機構

Research Project

Project/Area Number	12219207
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	松本邦弘名古屋大学, 大学院・理学研究科, 教授 (70116375)
Keywords	遺伝子 / 癌 / シグナル伝達 / 発現制御 / 発生・分化
Research Abstract	細胞の癌化は、細胞の増殖や分化を制御するシグナル伝達の調節が異常になることにより起こると考えられ、実際に細胞性癌遺伝子の多くはこうしたシグナル伝達系を構成する一員となっている。動物細胞において、癌遺伝子RASはMAPKKKであるRAFを活性化し、MAPKK-MAPKの活性化カスケードを介して、細胞の増殖・分化および癌化を制御している。このようなシグナル伝達系は、酵母、線虫、ショウジョウバエから動物細胞にまで至る多くのシグナル伝達系において利用されている。我々は、NF-κB活性化経路とTAK1を介した新規MAPKカスケードとの関係を明らかにする目的で本研究を行った。酵母の系を利用して分離されたTAK1はMAPKKKファミリーに属し、動物細胞においてNF-KBの活性化や自然免疫、TGF-β、Wnt等のシグナル伝達経路で機能することを明らかにしてきた。本研究では、(1)破骨細胞分化因子(receptor activator of NF-κB ligand, RANKL)によるNF-κB活性化経路におけるTAK1の役割;(2)培養細胞においてsmall interfering RNA (siRNA)によりTAK1の発現をブロックした時のNF-κB活性化に対する効果;(3)線虫をモデル動物とした自然免疫を制御するシグナル伝達経路の解明、を行った。その結果、(1)TAK1がTRAF6及びTAB2とともに、RANKLのレセプター(receptor activator of NF-κB, RANK)に結合し複合体を形成すること、それによってTAK1が活性化されIKKの活性化に働くこと;(2)TAK1がTNF-αとIL-1によるNF-κBの活性化に必須であること;(3)線虫における自然免疫はp38 MAP Kカスケードにより制御されること、を明らかにした。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kim, D.H., Feinbaum, R., Alloing, G.Emerson, F.R., Garsin, D.A., et al.: "A Conserved p38 MAP kinase path way in Gaenorhabditis elegans innate immunity"Science. 297. 623-626 (2002)
[Publications] Irie, K. et al.: "The khd1 protein, which has for KH RNA-binding motifs, is required for proper localization of ASH1 mRNA in yeast"EMBO J.. 21. 1158-1167 (2002)
[Publications] Tanaka-Hino, M. et al.: "SEK-1 MAPKK mediates Ca^<2+> signaling to determine neuronal asynmetric development in C.elegans"ENBO Rep.. 3. 56-62 (2002)
[Publications] Mizukami, J. et al.: "Receptor activator of NF-κB ligand, RANKL, activates TAK1 MAPKKK through a signaling complex containing RANKL, TAB2 and TRAF6"Mol.Cell.Biol.. 22. 992-1000 (2002)
[Publications] Jiang, Z. et al.: "IRAK-dependent IL-1-induced signaling complexes phosphorylate TAK1 and TAB2 at the plasma membrane and activate TAK1 in the cytosol"Mol.Cell.Biol.. 22. 7158-7167 (2002)
[Publications] Suzawa, M. et al.: "Inhibition of adipogenesis by cytokines with suppression of PPARγ function through the TAK1/TAB1-NLK mediated cascade"Nature Cell Biol.. (In press). (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

癌関連遺伝子による細胞の増殖・分化の制御機構

Principal Investigator

松本 邦弘 名古屋大学, 大学院・理学研究科, 教授 (70116375)

Research Products

[Publications] Kim, D.H., Feinbaum, R., Alloing, G.Emerson, F.R., Garsin, D.A., et al.: "A Conserved p38 MAP kinase path way in Gaenorhabditis elegans innate immunity"Science. 297. 623-626 (2002)

[Publications] Irie, K. et al.: "The khd1 protein, which has for KH RNA-binding motifs, is required for proper localization of ASH1 mRNA in yeast"EMBO J.. 21. 1158-1167 (2002)

[Publications] Tanaka-Hino, M. et al.: "SEK-1 MAPKK mediates Ca^<2+> signaling to determine neuronal asynmetric development in C.elegans"ENBO Rep.. 3. 56-62 (2002)

[Publications] Mizukami, J. et al.: "Receptor activator of NF-κB ligand, RANKL, activates TAK1 MAPKKK through a signaling complex containing RANKL, TAB2 and TRAF6"Mol.Cell.Biol.. 22. 992-1000 (2002)

[Publications] Jiang, Z. et al.: "IRAK-dependent IL-1-induced signaling complexes phosphorylate TAK1 and TAB2 at the plasma membrane and activate TAK1 in the cytosol"Mol.Cell.Biol.. 22. 7158-7167 (2002)

[Publications] Suzawa, M. et al.: "Inhibition of adipogenesis by cytokines with suppression of PPARγ function through the TAK1/TAB1-NLK mediated cascade"Nature Cell Biol.. (In press). (2003)

松本邦弘名古屋大学, 大学院・理学研究科, 教授 (70116375)