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2004 Fiscal Year Annual Research Report

癌細胞の動態を制御する新規分子群の同定と機能解析

Research Project

Project/Area Number 12219211
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

宮坂 昌之  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50064613)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 稔之  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30217054)
平田 多佳子  大阪大学, 医学系研究科, 特任助教授 (00346199)
KeywordsCD44 / ヒアルロン酸 / ヒアルロニダーゼ / P-セレクチン / PSGL-1 / 細胞外基質 / 転移
Research Abstract

癌細胞にしばしば高発現するCD44はヒアルロン酸などに結合する接着分子であり、癌細胞転移に重要な役割を果たすことが知られている。われわれはこれまで、低分子量ヒアルロン酸(LMW-HA)がCD44依存的にCD44の細胞外領域の切断を誘導し、癌細胞浸潤を亢進させることを報告してきた。今回、LMW-HAが癌細胞のビアルロニダーゼ(HAase)産生を亢進することにより癌細胞に自らLMW-HA産生を亢進させ、LMW-HAが自律的に癌細胞浸潤能を亢進させることを明らかにした。ヒト膵癌細胞MIAPaCa-2の培養上清は、強いHAase活性とともに、20〜40merのLMW-HAを含み、CD44依存性に強いCD44切断能とCD44陽性細胞に対する運動能亢進活性を示した。HAase発現量はLMW-HA添加によりCD44依存性に亢進した。すなわち、MIAPaCa-2細胞では自らのHAaseによりLMW-HAが作られ、一方、HAaseはLMW-HAの産生を亢進させ、LMW-HAはCD44を介して癌細胞の運動能、浸潤能の亢進を自律的にもたらすことが明らかになった。また、HA以外の低分子量化細胞外基質成分についても同様の活性が認められた。これらのことから、癌組織で産生される低分子量化細胞外基質構成成分には癌細胞浸潤を亢進させる能力があり、癌間質は内因性に浸潤を促進する作用をもつことが示唆される。
次に、活性化T細胞が皮膚に浸潤する際に重要な役割を果たすPSGL-1について解析を行った。PSGL-1が豊富な糖鎖修飾を受ける分子であり、一方、ケモカインは陰性荷電をもつ糖鎖構造と相互作用しやすいことから、PSGL-1がCCL27/CTACLと結合する可能性について検討した。その結果、PSGL-1はそのリガンド結合ドメインに存在するチロシン残基の硫酸化に依存してCCL27/CTACK結合能を獲得することが明らかになった。PSGL-1に結合したCCL27/CTACKはそのケモタキシス誘導能が抑制されていたことから、接着分子PSGL-1はP-selectinと結合するのみならず、特定のケモカインと結合してその機能的制御に関わる可能性が示唆された。

  • Research Products

    (10 results)

All 2005 2004

All Journal Article (10 results)

  • [Journal Article] Rolling of Th1 cells via P-selectin glycoprotein ligand-1 stimulates LFA-1-mediated cell binding to ICAM-1.2005

    • Author(s)
      Atarashi, K.et al.
    • Journal Title

      J.Immunol. 174

      Pages: 1424-1432

  • [Journal Article] Lymphocyte trafficking across high endothelial venules : Dogmas and Enigmas.2004

    • Author(s)
      Miyasaka, M., Tanaka, T.
    • Journal Title

      Nat.Rev.Immunol. 4

      Pages: 360-370

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Endomucin, a sialomucin expressed in high endothelial venules, supports L-selectin-mediated rolling.2004

    • Author(s)
      ^*Kanda, H., ^*Tanaka, T.et al.(^*equal contribution)
    • Journal Title

      Int.Immunol. 16

      Pages: 1265-1274

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Human PSGL-1 interacts with the skin-associated chemokine CCL27 via sulfated tyrosines at the PSGL-1. amino terminus.2004

    • Author(s)
      Hirata, T.et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 51775-51782

  • [Journal Article] Hyaluronan oligosaccharides and tumor progression.2004

    • Author(s)
      Sugahara, K.N.et al.
    • Journal Title

      Trends Glycosci.Glycotechnol. 16

      Pages: 187-197

  • [Journal Article] Review : Molecular determinants controlling homeostatic recirculation and tissue-specific trafficking of lymphocytes.2004

    • Author(s)
      Tanaka, T.et al.
    • Journal Title

      Int.Arch.Allergy Immunol. 134

      Pages: 120-134

  • [Journal Article] CD44-chondroitin sulfate interactions mediate leukocyte rolling under physiological flow conditions.2004

    • Author(s)
      Murai, T.et al.
    • Journal Title

      Immunol.Letters 93

      Pages: 163-170

  • [Journal Article] Engagement of CD44 promotes rac activation and CD44 cleavage during tumor cell migration.2004

    • Author(s)
      Murai, T.et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 4541-4550

  • [Journal Article] Letter to the Editor : ^1H, ^<13>C and ^<15>N backbone resonance assignments of the hyaluronan-binding domain of CD44.2004

    • Author(s)
      Takeda, M.et al.
    • Journal Title

      J.Biomol.NMR 29

      Pages: 97-98

  • [Journal Article] Cerebroside sulfotransferase deficiency ameliorates L-selectin-dependent monocyte infiltration in the kidney after ureteral obstruction.2004

    • Author(s)
      Ogawa, D.et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 2085-2090

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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