2002 Fiscal Year Annual Research Report
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12219216
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
吉村 昭彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (90182815)
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| Keywords | チロシンキナーゼ / FGF受容体 / Ras / MAPキナーゼ / EGF受容体 / Raf / 細胞膜 / シグナル伝達 |
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| Research Abstract |
今年度は以下のように多くの成果を得ることができた。(1)Ras/MAPキナーゼ系のネガティブフィードバック制御因子として発見されたSproutyが血管内皮細胞成長因子(VEGF)によるMAPキナーゼ活性においてはRasに依存しない経路をRafに結合して抑制することを発見した。またこのときN末端領域は必要無いことを示した。これはSproutyのMAPキナーゼ抑制機構の新たな発見である。(2)チロシンキナーゼシグナル伝達に重要なアダプター分子としてSH2-BとSTAP-2のノックアウトマウスの作成と解析を行った。SH2-Bノックアウトマウスは成長遅延と不妊傾向を示し、IGF-1のシグナルに必要な分子であると思われる。またSTAP-2はYXXQモチーフを有しSTAT3の活性化に関与することがわかった。(3)C型肝炎ウイルスHCVのコアタンパク質は発癌遺伝子として考えられているがその発癌の分子機構は不明であった。我々はHCVコアタンパク質がSTAT3と結合して活性化し、細胞の過増殖および癌化を誘導することを示した。(4)またSTATの活性制御に必要なSOCS遺伝子のうちSOCS1が肝癌において高度にメチル化をうけ発現が低下していること、SOCS1ヘテロマウスは化学発癌剤に感受性が高く高頻度に肝癌を発症することを見い出した。
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[Publications] Sasaki, A, Taketomi T, Yoshimura A, et al.: "Mammalian Sprouty4 suppresses Ras-independent ERK activation by binding to Raf1"Nature Cell Biol. (in press).
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[Publications] Endo T, Sasaki A, Joo A, Yoshimura A, et al.: "CIS1 interacts with the Y532 of the Prolactin Receptor and Suppresses Prolactin-Dependent STAT5 Activation 2003"J. Biochem. 133. 109-113 (2003)
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[Publications] Minoguchi M, Minoguchi S, Yoshimura A, et al.: "STAP-2/BKS, an adaptor/docking protein, modulates STAT3 activation in acute-phase response through its YXXQ motif"J Biol Chem. Jan 22(epub ahead of print). (2003)
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[Publications] Kinjyo I, Hanada Yoshimura A, et al.: "SOCS1/JAB Is a Negative Regulator of LPS-Induced Macrophage Activation"Immunity. 17. 583-591 (2002)
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[Publications] Ohtsuka S, Takaki S, Yoshimura A, et al.: "SH2-B is Required for both Male and Female Reproduction Mol."Cell. Biol. 22. 3066-3077 (2002)
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[Publications] Seki YI, Hayashi K, Yoshimura A, et al.: "Expression of the suppressor of cytokine signalint-5 (SOCS5) negatively regulates IL-4-dependent STAT6 activation and Th2 differentiation"Proc Natl Acad Sci U S A.. 99. 13003-13008 (2002)
