2002 Fiscal Year Annual Research Report
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12219218
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| Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
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Principal Investigator |
田矢 洋一 国立がんセンター, 研究所, 部長 (60133641)
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| Keywords | RB / p53 / サイクリンG / Mdm2 / PP2A / CDK / E2F / BRG1 |
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| Research Abstract |
p53のターゲット遺伝子産物であるサイクリンG1の生理機能はこれまで不明であったが、他のサイクリンと違って、Cdkとは結合せずにPP2Aフォスファターゼと結合することを初めて見つけた。さらに、サイクリンG1/PP2A結合体はMdm2のThr216を脱リン酸化し、その結果、53の分解を促進することを示した。また、細胞のDNAがダメージを受けた際、c-AblがMdm2に結合してTyr394をリン酸化し、Mdm2によるp53の分解を阻害することを見いだした。さらに、p53と結合してアポトーシス誘導能を高める新しい蛋白質を同定した。これは細胞質である重要な役割を演じることが知られている蛋白質であるが、核内ではp53と結合して全く別の役割を演じるらしい。一方、RB蛋白質については、E2F-1との解離には主にCdk4-cyclin D1特異的なリン酸化部位のリン酸化が、逆に、ヒストンンデアセチラーゼをリクルートしてくるRBP1やクロマチンリモデリング蛋白質Brg1などとの解離にはCdk2-cyclin E特異的なリン酸化部位のリン酸化が使われるらしいことを明らかにした。
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[Publications] Okamoto, K et al.: "Cyclin G recruits PP2A to dephosphorylate Mdm2"Molecular Cell. 9. 761-771 (2002)
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[Publications] Hoffman, T.et al.: "Regulation of p53 activity by its interaction with homeodomain interacting protein kinase 2"Nature Cell Blol.. 4. 1-10 (2002)
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[Publications] Goldberg, Z.et al.: "Tyrosine phosphorylation of Mdm2 by c-Abl : mplications for p53 regulation"EMBO J.. 21. 3715-3727 (2002)
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[Publications] Matsuda K.et al.: "p53AIP1 regulates the mitochondrial apoptotic pathway"Cancer Res.. 62. 2883-2889 (2002)
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[Publications] Gottlieb, T.M et al.: "Cross-talk between Akt, p53 and Mdm2: possible implications for the regulation of apoptosis"Oncogene. 21. 1299-1303 (2002)
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[Publications] Oren, M et al.: "Regulation of p53 : intricate loops and delicate balances"Ann.N.Y.Acad.Scl.. 973. 374-383 (2002)
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[Publications] Oguchi, K.et al.: "Missense mutation and defective function of ATM in childhood acute leukemia patient with MLL gene arrangement"Blood. (in press). (2003)
