2001 Fiscal Year Annual Research Report

3塩基繰り返し配列に着目した神経変性疾患遺伝子の解明

Research Project

Project/Area Number	12307014
Research Institution	NIIGATA UNIVERSITY
Principal Investigator	辻省次新潟大学, 脳研究所, 教授 (70150612)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小野寺理新潟大学, 脳研究所, 助手 (20303167) 小林央新潟大学, 脳研究所, 助手 (30303168)
Keywords	ポリグルタミン病 / CAGリピート / cDNA / radiation hybrid panel / 脊髄小脳変性症 / 遺伝性神経変性疾患
Research Abstract	CAGリピート病の候補遺伝子を検索することを目的に,ヒト脳cDNAライブラリー(human fetus : 1xl06, striatum : 6x105, substantia nigra : 6x105)を用いて,(CAG)10または(CAG)20をプローブとしてスクリーニングを行い,CAGリピートを有するcDNAクローンの単離を行った,昨年度までの研究で,CAGリピートを有するcDNAとして,重複クローンを除いて,92個の独立したクローンを得た.これらのcDNAクローンの中で,CAGリピート数が10以上のものを疾患候補遺伝子と考え,41個のクローンについて,primer pairを設定して,PCR条件の設定を行った.現在,病因遺伝子不明の遺伝性神経変性疾患症例のパネルを用いて,候補疾患遺伝子として検索を続けている.CAGリピートの異常伸長による遺伝性神経変性疾患の病態機序について,変異タンパクの核移行と核内集積による核の機能障害の実態を明らかにすることを目的に,われわれがこれまでに作成したDRPLAトランスジェニックマウス(Q129マウス)を用いて,遺伝子転写障害について検討を行った.DNA chipによる解析を行った結果,down-regulationされている遺伝子として78遺伝子,up-regulationされている遺伝子として16遺伝子を同定した.これらの遺伝子の転写障害の程度は時間依存性に顕著になることを見出した.down-regulationされている遺伝子の中にはcAMP応答遺伝子群が多数含まれており,これまで見出した,伸長ポリグルタミン鎖によるCREB-依存性転写活性化の障害機構を支持するものであった.

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Yamada, M: "Widespread occurrence of intranuclear atrophin-1 accumulation in the central nervous system neurons of patients with dentatorubral-pallidoluysian atrophy."Ann. Neurol.. 49. 14-23 (2001)
[Publications] Gaspar, C: "Ancestral origins of the Machado-Joseph disease mutation : A Worldwide haplotype study."Am. J. Hum. Genet.. 68・2. 523-528 (2001)
[Publications] Yamada, M: "Involvement of the cerebral cortex and autonomic ganglia in Machado-Joseph desease."Acta Neuropathol.. 101. 140-144 (2001)
[Publications] Shimohata, T: "Expanded polyglutamine stretches lead to aberrant transcriptional regulation in polyglutamine diseases."Human Cell. 14・1. 17-25 (2001)
[Publications] Nakamura, K: "SCA17, a novel autosomal dominant cerebellar ataxia caused by an expanded polyglutamine in TATA-binding protein."Human Molecular Genetics. 10・14. 1441-1448 (2001)
[Publications] Adachi, N: "Dentatorubral-Pallidoluysian Atrophy(DRPLA)presenting with psychosis."The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 13. 258-260 (2001)
[Publications] Yamada, M: "Interaction between neuronal intranuclear inclusions and promyelocytic leukemia protein nuclear and coiled bodies in CAG repeat diseases."American Journal of Pathology. 159・5. 1785-1795 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

3塩基繰り返し配列に着目した神経変性疾患遺伝子の解明

Principal Investigator

辻 省次 新潟大学, 脳研究所, 教授 (70150612)

Research Products

[Publications] Yamada, M: "Widespread occurrence of intranuclear atrophin-1 accumulation in the central nervous system neurons of patients with dentatorubral-pallidoluysian atrophy."Ann. Neurol.. 49. 14-23 (2001)

[Publications] Gaspar, C: "Ancestral origins of the Machado-Joseph disease mutation : A Worldwide haplotype study."Am. J. Hum. Genet.. 68・2. 523-528 (2001)

[Publications] Yamada, M: "Involvement of the cerebral cortex and autonomic ganglia in Machado-Joseph desease."Acta Neuropathol.. 101. 140-144 (2001)

[Publications] Shimohata, T: "Expanded polyglutamine stretches lead to aberrant transcriptional regulation in polyglutamine diseases."Human Cell. 14・1. 17-25 (2001)

[Publications] Nakamura, K: "SCA17, a novel autosomal dominant cerebellar ataxia caused by an expanded polyglutamine in TATA-binding protein."Human Molecular Genetics. 10・14. 1441-1448 (2001)

[Publications] Adachi, N: "Dentatorubral-Pallidoluysian Atrophy(DRPLA)presenting with psychosis."The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 13. 258-260 (2001)

[Publications] Yamada, M: "Interaction between neuronal intranuclear inclusions and promyelocytic leukemia protein nuclear and coiled bodies in CAG repeat diseases."American Journal of Pathology. 159・5. 1785-1795 (2001)

辻省次新潟大学, 脳研究所, 教授 (70150612)