2001 Fiscal Year Annual Research Report
生体肝移植における移植免疫寛容の成立に関連する新規遺伝子の探索
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12307024
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
上本 伸二 三重大学, 医学部, 教授 (40252449)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
猪俣 裕紀洋 熊本大学, 医学部, 教授 (50193628)
貝原 聡 京都大学, 医学研究科, 講師 (70324647)
田中 紘一 京都大学, 医学研究科, 教授 (20115877)
鈴木 盛一 国立生育医療センター研究所, 移植・外科研究部, 部長 (00111386)
李 小康 国立生育医療センター研究所, 移植・外科研究部, 研究員 (60321890)
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| Keywords | ヒトゲノム / DNAチップ / 生体肝移植 / 免疫抑制剤 / 免疫寛容 |
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| Research Abstract |
本年度研究では、(1)寛容ラットから採取したリンパ球の養子移植実験を行い、免疫調節機能を持つリンパ球の在存が確認できた。このリンパ球集団のRNAを分離し、Affymetrix社のgene chipを用い、isograftののそれと比較したところ、464個の有意に変化した遺伝子を見いだした。その中から統計学的な処理(t-test)を行い、211個(p<0.05)の候補遺伝子を見つけた。その内訳は既知遺伝子135個、ESTからなる未知の遺伝子76個である。既知遺伝子について、免疫調節リンパ球において上昇した遺伝子は58個、isograftにおいて上昇した遺伝子は80個。未知遺伝子について免疫調節リンパ球において上昇した遺伝子は41個、isograftにおいて上昇した遺伝子は35個であった。(2)DD法による遺伝子発現の解析を行った結果、174の有意に変動がみられたバンドが見つかった。それらのクローニングを実施し、そのうちの16バンドから108クローンの塩基配列決定を行った。NCBIにてBLAST検索を行った結果、既知遺伝子11、EST3、未知遺伝子2であった。現在、それらの遺伝子配列をもとに、プライマー及びプロープを作製し、定量RT-PCRによる遺伝子発現の再確認を進めている。(3)京都大学医学部附属病院において、計画的減量を行っている67人の患者の内、完全離脱16人、減量中43人、拒絶反応をきたした者8人であった。非計画的減量を行っている48人では、完全離脱33人、減量中3人、拒絶反応をきたした者12人であった。申請中であった免疫抑制剤減量中の患者における新規遺伝子探索研究は、平成13年9月に京都大学医学部倫理委員会から承認され、減量中の患者からの採血が開始された。また、研究代表者が平成13年12月に三重大学へ移動となったが、三重大学医学部附属病院においても平成14年3月5日から生体肝移植が開始された。
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[Publications] Mitsuhisa.TAKATSUKI, et.al: "Analysis of alloreactivity and intragraft cytokine profiles in living donor liver transplant recipients with graft acceptance"Transplant Immunology. 8. 279-286 (2001)
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[Publications] Mitsuhisa.TAKATSUKI, et.al: "Weaning of immunosuppression in living donor liver transplant recipients"Transplantation. 72. 449-454 (2001)
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[Publications] X-K.Li, et.al: "Fulminant Hepatitis by Fas-Ligand Expression in MRL-lpr/lpr Mice Grafted with Fas-Positive Livers and Wild-Type Mice with Fas-Mulant Livers"Transplantation. 71. 503-508 (2001)
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[Publications] M.FUJINO, et.al: "In vitro prevention of cell-mediated xenograft rejection via the Fas/FasL-Pathway in CrmA-transducted porcine kidney cells"Xenotransplantation. 8. 115-124 (2001)
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[Publications] M.FUJINO, et.al: "Selective repopulation of mice liver after fas-resistant hepatocytes transplantation"Cell Transplantation. 10. 353-361 (2001)
