2002 Fiscal Year Annual Research Report
モデルマウスを用いた解析と罹患同胞対連鎖解析による変形性関節症原因遺伝子の探索
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12307030
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| Research Institution | CHIBA UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
大河 昭彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (30312945)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 正志 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (50281712)
守屋 秀繁 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30092109)
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| Keywords | 変形性関節症 / 疾患遺伝子 / モデルマウス / Ank / 一塩基多型 / 相関解析 |
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| Research Abstract |
変形性関節症(OA)の成因に関わる遺伝子の解明を目的として、モデルマウスからのアプローチと罹患同胞対連鎖解析を計画した。
1.変形性関節症症例のDNA収集
これまでに、複数の関節に外傷の影響のないOAをきたしている弧発例173例、姉弟例29組38sibpairsを収集した。
2.モデルマウスの遺伝子
遺伝性に関節の石灰化と変形をきたすankマウスにおける原因遺伝子ankのヒトhomologueであるヒトAnk遺伝子について、その完全長とプロモーター領域の塩基配列を決定した。日本人40例のDNAを用いて、PCR-SSCP法、ダイレクトシークエンス法により、SNPs(一塩基多型)の検索を行った。その結果、翻訳領域にA1031G、G1559Aの2カ所・5'非翻訳領域に8塩基の欠失多型、プロモーター領域に-785A/G、-639delCの2カ所、合計5カ所の多型を同定した。OA202例とコントロール103例のDNAを用いて、これら5カ所の多型とOA発症との相関解析を行った結果、5'非翻訳領域の8塩基欠失多型において、OA発症に有意な相関をみとめた。したがって、Ank遺伝子がOAの発症に関与する可能性が示された。
3.罹患同胞対連鎖解析
現在まで、家系例のDNAは29組38sibshipsであり、罹患同胞対連鎖解析を行うに十分な症例数にいたっていない。さらに収集を継続し、罹患同胞対連鎖解析を行いたい。
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