2003 Fiscal Year Annual Research Report

難聴の遺伝子解析と臨床応用に関する研究

Research Project

Project/Area Number	12307036
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	宇佐美真一信州大学, 医学部, 教授 (10184996)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松原篤弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (10260407)
Keywords	難聴 / 遺伝子 / コネキシン26遺伝子 / PDS遺伝子 / インベーダー法 / 遺伝カウンセリング
Research Abstract	本年度の研究で日本人難聴家系から新たな難聴の原因遺伝子としてCOL9A3,ATP1A2の各遺伝子が発見された。また新たに原因遺伝子として報告されたCOL9A3に関しては免疫組織化学的方法を用い蛋白の局在を検討するとともに、ノックアウトマウスを用いて電気生理学的、形態学的に検討を行った結果、コラーゲンの変化によって蓋膜の形態が変化し難聴が起きることが明らかになった。PDS遺伝子、コネキシン26遺伝子に関して遺伝子型と臨床型(表現型)との比較検討を行った結果、Pendred症候群と前庭水管拡大を伴う非症候群性難聴はともにPDS遺伝子が原因の一連の疾患群であることが確認された。PDS遺伝子に関して、欧米の報告と比較検討したところ日本人難聴患者に見出される遺伝子変異の種類は全く異なることが明らかになった。またコネキシン26遺伝子に関しては従来中等度から高度難聴のものが多いとされていたが、今回検討した結果、日本人難聴家系に見出される変異のうち2番目に頻度の多いV37I変異による難聴は軽度から中等度の難聴を示すことが明らかになった。今後これらの成果を臨床にフィードバックするには簡便な簡便なスクリーニング法の開発が必要不可欠である。今回の研究では多数の遺伝子変異を同時に検出可能なインベーダー法を用いたスクリーニング法の開発を行った。遺伝子診断に伴う種々の倫理的問題に関しては信州大学附属病院遺伝子診療部と共同研究を行い、各難聴遺伝子ごとに遺伝カウンセリングの重要点をリストアップした。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Abe S: "Construction and characterization of a vestibular-specific cDNA library using T7-based RNA amplification"J Hum Genet. 48・3. 142-149 (2003)
[Publications] Park HJ: "Origins and frequencies of SLC26A4 (PDS) mutations in east and south Asians : global implications for the epidemiology of deafness"J Med Genet. 40・4. 242-248 (2003)
[Publications] Usami S: "Mutations in the COCH gene are a frequent cause of autosomal dominant progressive cochleo-vestibular dysfunction, but not of Meniere's disease"Eur J Hum Genet. 11・10. 744-748 (2003)
[Publications] Abe S: "Mutations in the gene encoding KIAA1199 protein, an inner-ear protein expressed in Deiters' cells and the fibrocytes, as the cause of nonsyndromic hearing loss"J Hum Genet. 48・11. 564-570 (2003)
[Publications] Tsukamoto K: "Distribution and frequencies of PDS (SLC26A4) mutations in Pendred syndrome and nonsyndromic hearing loss associated with enlarged vestibular aqueduct : a unique spectrum of mutations in Japanese"Eur J Hum Gene. 11・12. 916-922 (2003)
[Publications] 宇佐美真一: "遺伝カウンセリングマニュアル(福嶋義光編) : 耳鼻科疾患"本郷允彦. 1,360 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

難聴の遺伝子解析と臨床応用に関する研究

Principal Investigator

宇佐美 真一 信州大学, 医学部, 教授 (10184996)

Research Products

[Publications] Abe S: "Construction and characterization of a vestibular-specific cDNA library using T7-based RNA amplification"J Hum Genet. 48・3. 142-149 (2003)

[Publications] Park HJ: "Origins and frequencies of SLC26A4 (PDS) mutations in east and south Asians : global implications for the epidemiology of deafness"J Med Genet. 40・4. 242-248 (2003)

[Publications] Usami S: "Mutations in the COCH gene are a frequent cause of autosomal dominant progressive cochleo-vestibular dysfunction, but not of Meniere's disease"Eur J Hum Genet. 11・10. 744-748 (2003)

[Publications] Abe S: "Mutations in the gene encoding KIAA1199 protein, an inner-ear protein expressed in Deiters' cells and the fibrocytes, as the cause of nonsyndromic hearing loss"J Hum Genet. 48・11. 564-570 (2003)

[Publications] Tsukamoto K: "Distribution and frequencies of PDS (SLC26A4) mutations in Pendred syndrome and nonsyndromic hearing loss associated with enlarged vestibular aqueduct : a unique spectrum of mutations in Japanese"Eur J Hum Gene. 11・12. 916-922 (2003)

[Publications] 宇佐美 真一: "遺伝カウンセリングマニュアル(福嶋義光編) : 耳鼻科疾患"本郷 允彦. 1,360 (2003)

宇佐美真一信州大学, 医学部, 教授 (10184996)

[Publications] 宇佐美真一: "遺伝カウンセリングマニュアル(福嶋義光編) : 耳鼻科疾患"本郷允彦. 1,360 (2003)