2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12307039
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| Research Institution | THE UNIVERSITY OF TOKYO |
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Principal Investigator |
波利井 清紀 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (50111539)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北野 幸恵 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
岡崎 睦 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50311618)
吉村 浩太郎 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (60210762)
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| Keywords | 免疫寛容 / 細胞移植 / tissue engineering / ES細胞 / レチノイン酸 |
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| Research Abstract |
本研究は、異系・異種培養組織移植を成功に導くために必要と思われる局所免疫抑制法または免疫寛容導入方法についての研究である。本研究を最も効率的に推進し、かつ、最も実用化に対する期待が大きいembryonic stem cellをドナーに用い、Balb/cマウスをレシピエントとする異系移植を行い、テラトーマ形成を移植成功の指標とした。ポジティブコントロールとしては、SCIDマウスを用いた。免疫抑制方法としては、過去に局所免疫抑制方法として有用との報告があるFK506またはレチノイン酸の皮下注入法、さらには、免疫抑制剤を用いない異系移植が可能な系である、胎児腹腔内への細胞移植法を選択した。結論としては、いずれの異系細胞移植実験においても、レシピエントにはテラトーマ形勢が見られず、移植は失敗であると考えられた。また、胎児移植ではほぼすべてのdamが流産した。このことは、血液幹細胞をマウス胎児に移植したときの高い生着率と比べると対照的である。以上のことから、幹細胞を異系動物の皮下に移植する際、あるいは、異系動物の退治に移植する際には更なる工夫が必要であると考えられた。
当研究の派生的研究として、これまで困難であるとされてきたマウスでの骨髄間葉系幹細胞を精製・増殖・分化誘導する方法を考案した。また、創傷治癒が遅延することで知られる糖尿病マウスにおいて、レチノイン酸にて前処置することにより、治癒の改善を得ることができた。また、スフィンゴシン1燐酸が表皮角化細胞と線維芽細胞に対して強力なメディエーターとして働くことが見出され、創傷治癒に大きな役割を果たすことが予測された。
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[Publications] Yoshimura K.: "Surgical correction of cryptotia with superiorly based superficial mastoid fascia and skin paddle"Plastic & Reconstructive Surgery. 105. 836-841 (2000)
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[Publications] Yoshimura K.: "Experience with a strong bleaching treatment for skin hyperpigmentation in Orientals"Annals of Plastic Surgery. 105. 1109-1110 (2000)
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[Publications] Takushima A: "Endoscopic-assisted harvest of the temporoparietal fascial flap"Annals of Plastic Surgery. 45. 382-385 (2000)
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[Publications] Kimata Y: "Postoperative complications and functional results after total glossectomy with microvascular reconstruction"Plastic & Reconstructive Surgery. 106. 1028-1035 (2000)
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[Publications] Kawasaki Y: "Identification of myelinated motor and sensory axons in a regenerating mixed nerve"Journal of Hand Surgery-American Volume. 25. 104-111 (2000)
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[Publications] Gonda K: "Heterotopic ossification of degenerating rat skeletal muscle induced by adenovirus-mediated transfer of bone morphogenetic protein-2 gene"Journal of Bone and Mineral Research. 15. 1056-1065 (2000)
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[Publications] Nagase T: "ferentioal expression of two glucuronyltransferases synthesizing HNK-1 carbohydrate epitope in the sublineages of the rat myogenic progenit"Mechanisms of Development. 98. 145-149 (2000)
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[Publications] Yoshimura K: "Effects of all-trans retinoic acid on melanogenesis in pigmented skin equivalents and monolayer culture of melanocytes"Journal of Dermatological Science. 27. S68-S75 (2001)
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[Publications] Yoshimura K: "Usefulness of a narrow-band reflectance spectrophotometer in evaluating effects of depigmenting treatment"Aesthetic Plastic Surgery. 25. 129-133 (2001)
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[Publications] Takushima A: "Tattoo removal by grafting enzymatically separated epidermis"Annals of Plastic Surgery. 47. 398-403 (2001)
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[Publications] Nakagawa M: "Schwann cell myelination occurred without basal lamina formation in laminin alpha2 chain-null mutant (dy3K/dy3K) mice"GLIA. 35. 101-110 (2001)
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[Publications] Kitano Y: "Pretreatment with topical all-trans-retinoic acid is beneficial for wound healing in genetically diabetic mice"Archives of Dermatological Research. 293. 515-521 (2001)
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[Publications] Kitano Y: "Selection, enrichment, and culture expansion of murine mesenchymal progenitor cells by retroviral transduction of cycling adherent bone marrow cells"Experimental Hematology. 28. 1460-1469 (2000)
