2002 Fiscal Year Annual Research Report
有望で希少な抗腫瘍天然物エクチナサイジン743の合成研究
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12307052
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
福山 透 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10272486)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅 敏幸 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (10221904)
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| Keywords | エクチナサイジン743 / アルカロイド / 抗腫瘍活性 / 抗ガン剤 / 立体選択的 / セグメント / UGIの連結反応 / 類縁体 |
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| Research Abstract |
エクチナサイジン743(Et743)はカリブ海原産の群生ホヤ(Ecteinascidia turbinata)より単離された、強い抗腫瘍活性を有する海洋産アルカロイドである。この化合物は、各種のガン細胞に対し顕著な効果が見られ、欧米10数カ国における第2臨床試験の好成績の結果、海洋天然物としては、初めての抗ガン剤となることが目前となっている。現在、Et743の供給はホヤの大量養殖に依存しており、安定かつ大量供給が可能な合成法の確立が強く望まれている。昨年、我々はEt743の収束的かつ立体選択的な合成法を開発した。今年度は、この合成法を基盤として合成ルートの段階数の削減に成功した。まず、適切な保護基(Bn基)を有する左セグメントの新規合成法の確立に成功した。この方法は不斉点を触媒的に導入していることが特徴である。さらに、右セグメントとのUgiの成分連結反応による縮合を行った後、保護基を変換することなく2回の環化反応を行い、重要中間体を得ることに成功した。現在、本合成ルートによる、様々な類縁体の合成を検討中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] T.Fukuyama: "Facile Construction of N-Hydroxybenzazocine : Enantioselective Total Synthesis of (+)-FR900482"Angew.Chem.Int.Ed.. 41. 4686-4687 (2002)
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[Publications] T.Fukuyama: "Highy Versatile Synthesis of Polyamines by the Ns-strategy on a Novel Trityl Chloride Resin"synlett. 1338-1340 (2002)
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[Publications] T.Fukuyama: "Synthetic Approach to Tetrodotoxin"synlett. 1323-1325 (2002)
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[Publications] T.Fukuyama: "Efficient Macrocyclization by Means of 2-Nitrobenzenesulfonamide and Total Synthesis of Lipogrammistin-A"Tetrahedron. 58. 6267-6277 (2002)
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[Publications] T.Fukuyama: "Total Synthesis of Ecteinascidin 743"J.Am.Chem.Soc.. 124. 6552-6555 (2002)
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[Publications] T.Fukuyama: "Stereocontrolled Total Synthesis of(+)-Vinblastine"J.Am.Chem.Soc.. 124. 2137-2139 (2002)
