2002 Fiscal Year Annual Research Report

ユビキチン様タンパク質結合系の解析と生理的役割の解明

Research Project

Project/Area Number	12308037
Research Institution	National Institute for Basic Biology
Principal Investigator	大隅良典岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 教授 (30114416)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大隅正子日本女子大学, 理学部, 教授 (60060646) 鎌田芳彰岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助手 (20291891)
Keywords	オートファジー / オートファゴソーム / ユビキチン様タンパク質 / 膜動態 / 分泌経路
Research Abstract	これまでに引き続きオートファジーに必須な遺伝子群であるAPGの解析を進めた。その中で中心的な役割と持つ2つのユビキチン様タンパク質に関しては、Apg12-Apg5は細胞内でその殆どがApg16と結合し4量体として機能していること、その多量体形成が必須であることを明らかにした。また動物細胞におけるApg16のカウンターパートとしてC-末端にWD繰り返し配列を持つApg16Lを同定した。Apg16Lも同様にApg12-Apg5結合体と大きな複合体を形成する。Apg8の完全in vitro系を確立したC脂質化反応にはリポソームにおけるPE含量が効率に重要であることが判った。多数のApgタンパク質が共局在する液胞近傍の構造としてpre-autophagsome structure (PAS)を同定した。PASは、オートファゴソーム形成に中心的な役割を担っていると考えられる。その実体の解明が急務である。オートファジーにおける分泌経路の関与を系統的に解析した結果ERからの膜のフローが必須であることが明らかとなった。細胞の飢餓時における分泌経路の解析から、ERが高率にオートファゴソームに取り込まれること、ゴルジ以降の輸送が液胞への変換されることが明らかとなった。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] 奈良, 水島, 山本, 壁谷, 大隅, 吉森: "SKD1, AAA ATPase-dependent endosomal transport is autolysosome formation"Cell Struct. Func.. 27. 29-37 (2002)
[Publications] 野田, 鈴木, 大隅: "Autophagosome formation in yeast : De novo formation of membrane structure"Trends Cell Biol.. 12. 231-235 (2002)
[Publications] 久万, 水島, 石原, 大隅: "Formation of the 〜350 kD Apg12-Apg5-Apg16 multimeric complex, mediated by Apg16 oligomerization, is essential for autophagy in yeast"J, Biol. Chem.. 277. 18619-18625 (2002)
[Publications] 花岡, 野田, 白野, 加藤, 林, 柴田, 田畑, 大隅: "Leaf senescence and starvation-induced chlorosis are accelerated by the disruption of an Arabidopsis thaliana autophagy gene"Plant Physiol.. 129. 1181-1193 (2002)
[Publications] 鈴木, 中川, 吉川, 笹川, 吉森, 大隅, 西野, 石浦, 野中: "The first molecular evidence that autophagy relates rimmed vacuole formation in chloroquin myopathy"J. Biochem.. 131. 647-651 (2002)
[Publications] 鈴木, 鎌田, 大隅: "Studies of cargo delivery to the vacuole mediated by autophagosomes in Saccharomyces cerevisiae"Developmental Cell.. 3. 815-823 (2002)
[Publications] 水島, 吉森, 大隅: "Mouse Apg10 as an Apg12 conjugating enzyme : Analysis by the conjugation-mediated yeast two hybrid method"FEBS Lett.. 532. 450-454 (2002)
[Publications] 水島, 久万, 小林, 山本, 高尾, 夏目, 大隅, 吉森: "Mouse Apg16L, a novel WD repeat protein, targets to the autophagic isolation membrane with the Apg12-Apg12-Apg5 conjugate"J. Cell Sci.. (in press). (2003)
[Publications] 水島, 吉森, 大隅: "Role of the Apg12 conjugation system in mammalian autophagy, Int."J. Biochem. Cell Biol.. (in press). (2003)
[Publications] 濱崎, 野田, 大隅: "THE Early Secretory Pathway Contributes to Autophagosome Formation"Cell Struc. Func.. (in press). (2003)
[Publications] 水島, 大隅, 吉森: "Autophagosome formation in Mammalian cells"Cell Struct Funct.. 27. 421-429 (2002)
[Publications] 大隅: "Cellular Recycling System-Molecular Mechanism of Autophagy-"In Cell Growth Cold Spring Harbour Press. (in press). (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

ユビキチン様タンパク質結合系の解析と生理的役割の解明

Principal Investigator

大隅 良典 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 教授 (30114416)

Research Products

[Publications] 奈良, 水島, 山本, 壁谷, 大隅, 吉森: "SKD1, AAA ATPase-dependent endosomal transport is autolysosome formation"Cell Struct. Func.. 27. 29-37 (2002)

[Publications] 野田, 鈴木, 大隅: "Autophagosome formation in yeast : De novo formation of membrane structure"Trends Cell Biol.. 12. 231-235 (2002)

[Publications] 久万, 水島, 石原, 大隅: "Formation of the 〜350 kD Apg12-Apg5-Apg16 multimeric complex, mediated by Apg16 oligomerization, is essential for autophagy in yeast"J, Biol. Chem.. 277. 18619-18625 (2002)

[Publications] 花岡, 野田, 白野, 加藤, 林, 柴田, 田畑, 大隅: "Leaf senescence and starvation-induced chlorosis are accelerated by the disruption of an Arabidopsis thaliana autophagy gene"Plant Physiol.. 129. 1181-1193 (2002)

[Publications] 鈴木, 中川, 吉川, 笹川, 吉森, 大隅, 西野, 石浦, 野中: "The first molecular evidence that autophagy relates rimmed vacuole formation in chloroquin myopathy"J. Biochem.. 131. 647-651 (2002)

[Publications] 鈴木, 鎌田, 大隅: "Studies of cargo delivery to the vacuole mediated by autophagosomes in Saccharomyces cerevisiae"Developmental Cell.. 3. 815-823 (2002)

[Publications] 水島, 吉森, 大隅: "Mouse Apg10 as an Apg12 conjugating enzyme : Analysis by the conjugation-mediated yeast two hybrid method"FEBS Lett.. 532. 450-454 (2002)

[Publications] 水島, 久万, 小林, 山本, 高尾, 夏目, 大隅, 吉森: "Mouse Apg16L, a novel WD repeat protein, targets to the autophagic isolation membrane with the Apg12-Apg12-Apg5 conjugate"J. Cell Sci.. (in press). (2003)

[Publications] 水島, 吉森, 大隅: "Role of the Apg12 conjugation system in mammalian autophagy, Int."J. Biochem. Cell Biol.. (in press). (2003)

[Publications] 濱崎, 野田, 大隅: "THE Early Secretory Pathway Contributes to Autophagosome Formation"Cell Struc. Func.. (in press). (2003)

[Publications] 水島, 大隅, 吉森: "Autophagosome formation in Mammalian cells"Cell Struct Funct.. 27. 421-429 (2002)

[Publications] 大隅: "Cellular Recycling System-Molecular Mechanism of Autophagy-"In Cell Growth Cold Spring Harbour Press. (in press). (2003)

大隅良典岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 教授 (30114416)