2003 Fiscal Year Annual Research Report

ラットの高精度比較ゲノムマップの構築と神経系ミュータントの原因遺伝子同定研究

Research Project

Project/Area Number	12308044
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	芹川忠夫京都大学, 医学研究科, 教授 (30025655)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北田一博北海道大学, 先端科学技術共同センター, 助教授 (70263093) 森政之信州大学, 医学部, 助教授 (60273190) 庫本高志京都大学, 医学研究科, 講師 (20311409) 桑村充大阪府立大学, 農学生命科学研究科, 助手 (20244668) 横井伯英神戸大学, 医学系研究科, 客員助教授 (70311610)
Keywords	ラット / ミュータント / 疾患モデル / 連鎖地図 / 比較ゲノム / ポジショナルクローニング / 神経疾患 / 遺伝解析
Research Abstract	前年度に引き続き、神経系ミュータントラットの原因遺伝子をポジショナルクローニングによって同定する研究を行い、以下の成果を得た。1)dmyラットについては、前年度見出した候補遺伝子の中から、正常に転写が行われない遺伝子を見出した。2)mvラットについては、原因遺伝子変異がアトラクチン遺伝子の第1エクソンを含む6,914塩基対の欠失であることを明らかにした。3)cvdラットとhobラットについては、ネトリン受容体Unc5h3遺伝子にナンセンス変異と2塩基挿入をそれぞれ持ち、その結果、ともにネトリン-Inc5h3受容体シグナル伝達に重要な役割を持つ細胞内ドメインを欠くことを明らかにした。4)furueラットについては、原因遺伝子を第12染色体にマップした。また、病理学的に解析したところ、脊髄神経根を中心にミエリン膨化および軸索変性が認められ、末梢神経病変が示唆された。5)Shumiya Cataract Rat(SCR)の白内障の原因であるオキシドスクアレン閉環酵素遺伝子(Lss)の突然変異について詳細な解析を行ない、アミノ酸置換変異およびmRNAのスプライシング異常が相加的にSCRのLSS活性を低下させていることを明らかとした。そして、SCRにおける白内障はこの突然変異のためにレンズ水晶体でのコレステロール含量が正常の約60%以下に低下した時に発症する"閾値形質"であることが判明した。また、白内障発症を不完全ながら抑制する遺伝子が存在する範囲を第15番染色体上の25〜41cMの領域に特定した。6)Deafness Kyoto(dfk)ラットのを病理組織学的に解析したところ、内耳において血管条の変性と萎縮、有毛細胞の消失、らせん神経節ニューロンの著しい減数が認められた。また、胃では胃底腺細胞の好酸性化および線維化が観察された。

Research Products

(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Kiura, Y., et al.: "Involvement of Ca^<2+> Channels in abnormal excitability of hippocampal CA3 pyramidal cells in Noda epileptic rats"J Pharmacol Sci. 91(2). 137-144 (2003)
[Publications] Klugmann, M., et al.: "Identification and distribution of aspartoacylase in the postnatal rat brain"Neuroreport. 14(14). 1837-1840 (2003)
[Publications] Kuramoto, T., et al.: "Rat neurological mutations cerebellar vermis defect and hobble are caused by mutations in the netrin-1 receptor gene Unc5h3"Brain Res Mol Brain Res. 122(2). 103-108 (2004)
[Publications] Kuwamura, M., et al.: "Rat mutations cvd and hob with cerebellar malformations map to Chromosome 2"Exp Anim. 53(1). 21-26 (2004)
[Publications] Masui, N., et al.: "The rat lysozomal trafficking regulator(Lyst)gene is mapped on the telomeric region of chromosome 15"Exp Anim. 52(1). 89-91 (2003)
[Publications] Masui, N., et al.: "An allele-specific genotyping method for rat Lyst(lysosomal trafficking regulator)gene"Exp Anim. 53(1). 77-80 (2004)
[Publications] Kuwamura, M., et al.: "Rat mutations cvd and hob with cerebellar malformations maps to Chromosome 2"Experimental Animals(Tokyo). 53(1). 21-26 (2004)
[Publications] Mori, M., et al.: "A new beige mutant rat ACI/N-Lyst^<bg-Kyo>"Exp Anim. 52(1). 31-36 (2003)
[Publications] Tokuda, S., et al.: "PCR-based genotyping of the rat Atrn<mv>mutation"Exp Anim. 53(1). 73-76 (2004)
[Publications] Yan, H-D., et al.: "Activation by N-acetyl-L-aspartate of acutely dissociated hippocampal neurons in rats via metabotropic gluamate receptors"Epilepsia. 44(9). 1153-1159 (2003)
[Publications] Yokoi, N., et al.: "Rat neurological disease creeping is caused by a mutation in the reelin gene"Mol. Brain Res.. 112(1-2). 1-7 (2003)
[Publications] 庫本高志, 芹川忠夫: "自然発症ミュータントの原因遺伝子同定におけるトランスジェニックラットの利用"アニテックス. 14(4). 182-188 (2002)
[Publications] 森政之: "多因子遺伝性疾患モデルとしての白内障ラットの解析"信州医学雑誌. 51(2). 105-106 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

ラットの高精度比較ゲノムマップの構築と神経系ミュータントの原因遺伝子同定研究

Principal Investigator

芹川 忠夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (30025655)

Research Products

[Publications] Kiura, Y., et al.: "Involvement of Ca^<2+> Channels in abnormal excitability of hippocampal CA3 pyramidal cells in Noda epileptic rats"J Pharmacol Sci. 91(2). 137-144 (2003)

[Publications] Klugmann, M., et al.: "Identification and distribution of aspartoacylase in the postnatal rat brain"Neuroreport. 14(14). 1837-1840 (2003)

[Publications] Kuramoto, T., et al.: "Rat neurological mutations cerebellar vermis defect and hobble are caused by mutations in the netrin-1 receptor gene Unc5h3"Brain Res Mol Brain Res. 122(2). 103-108 (2004)

[Publications] Kuwamura, M., et al.: "Rat mutations cvd and hob with cerebellar malformations map to Chromosome 2"Exp Anim. 53(1). 21-26 (2004)

[Publications] Masui, N., et al.: "The rat lysozomal trafficking regulator(Lyst)gene is mapped on the telomeric region of chromosome 15"Exp Anim. 52(1). 89-91 (2003)

[Publications] Masui, N., et al.: "An allele-specific genotyping method for rat Lyst(lysosomal trafficking regulator)gene"Exp Anim. 53(1). 77-80 (2004)

[Publications] Kuwamura, M., et al.: "Rat mutations cvd and hob with cerebellar malformations maps to Chromosome 2"Experimental Animals(Tokyo). 53(1). 21-26 (2004)

[Publications] Mori, M., et al.: "A new beige mutant rat ACI/N-Lyst^<bg-Kyo>"Exp Anim. 52(1). 31-36 (2003)

[Publications] Tokuda, S., et al.: "PCR-based genotyping of the rat Atrn<mv>mutation"Exp Anim. 53(1). 73-76 (2004)

[Publications] Yan, H-D., et al.: "Activation by N-acetyl-L-aspartate of acutely dissociated hippocampal neurons in rats via metabotropic gluamate receptors"Epilepsia. 44(9). 1153-1159 (2003)

[Publications] Yokoi, N., et al.: "Rat neurological disease creeping is caused by a mutation in the reelin gene"Mol. Brain Res.. 112(1-2). 1-7 (2003)

[Publications] 庫本高志, 芹川忠夫: "自然発症ミュータントの原因遺伝子同定におけるトランスジェニックラットの利用"アニテックス. 14(4). 182-188 (2002)

[Publications] 森 政之: "多因子遺伝性疾患モデルとしての白内障ラットの解析"信州医学雑誌. 51(2). 105-106 (2003)

芹川忠夫京都大学, 医学研究科, 教授 (30025655)

[Publications] 森政之: "多因子遺伝性疾患モデルとしての白内障ラットの解析"信州医学雑誌. 51(2). 105-106 (2003)