2000 Fiscal Year Annual Research Report
肝細胞増殖因子(HGF)の歯周疾患診断および治療応用への基礎
Project/Area Number |
12357011
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
大工原 恭 鹿児島大学, 歯学部, 教授 (40028733)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
町頭 三保 鹿児島大学, 歯学部, 助手 (80253897)
梶原 武弘 鹿児島大学, 歯学部, 助手 (10305138)
田村 正人 鹿児島大学, 歯学部, 助教授 (30236757)
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Keywords | 肝細胞増殖因子(HGF) / 細胞分散因子(SF) / 高感度ELISA / 歯肉溝滲出液 / 歯周疾患 / 歯肉組織 / HGF-activator |
Research Abstract |
肝細胞増殖因子(HGF)は、広範囲・多機能型のサイトカインの1つであって、種々の組織の発生、再生に不可欠の因子であると考えられており、ヒトの歯肉や歯髄にも発現していることが知られている。本研究の目的は、研究代表者らが開発した高感度HGF ELISAを用いて、歯周疾患患者の歯肉溝滲出液中のHGF濃度を測定し、歯周疾患の病態とHGFの関連を明らかにして、歯周疾患の客観的な診断法を確立すると共に、歯周炎時に局所でHGFを産生している細胞を同定することであり、本年度は以下の結果を得た。(1)臨床的に健常な歯肉から歯肉溝滲出液をペリオペーパーで採取し、HGFを測定したところ、その濃度は2ng/mlであった。またこのHGF濃度は、歯周炎時に約1.5倍に上昇し、さらに歯周炎の治療により、その臨床症状(ポケットの深さ、歯周炎指数など)の改善と平行して有意に低下した。この歯肉溝滲出液中のHGF濃度は、健常者血漿のHGF濃度(約0.2ng/ml)の10倍以上であり、HGFが歯肉組織で合成され、炎症時にはさらに誘導を受けることを示すものである。(2)HGF産生細胞を、歯肉切除手術の際に得られる歯肉試料を用いてin situ hybridizationにより検討したところ、繊維芽細胞および炎症性の浸潤細胞にその発現が認められた。(3)不活性型のpro-HGFを活性型のHGFに転換する酵素(HGF-activator)が歯肉組織に発現していることを、Western blotにより確認した。(4)また、このHGF-activatorが歯肉の上皮組織に発現していることを、免疫組織染色により確認した。 以上の結果は、歯肉組織で合成されたpro-HGFが歯肉組織で活性化されていること、および歯周ポケットの組織では、HGFが上皮細胞の増殖と移動を促進して、細菌の侵襲に対抗していることを示唆するものである。
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[Publications] Ohnishi,T.: "Prostaglandin E2 predominantly induces production of hepatocyte growth factor/scatter factor in human dental pulp in acute inflammation."J.Dent.Res.. 79. 748-755 (2000)
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[Publications] Sugiyama,A.: "Enhancement of hepatocyte growth factor (scatter factor) production by human gingival fibroblasts in culture stimulated with Porphyromonas gingivalis fimbriae."J.Med.Microbiol.. 49. 319-325 (2000)
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[Publications] Tamura,M.: "Structure and function of hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF)." Current Topics in Biochem.Res.. 2. 149-159 (2000)
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[Publications] Matsumori,B.: "Circulating hepatocyte growth factor as a marker of thrombus formation in unstable angina pectoris."Jpn.Circ.J.. 64. 805-807 (2000)
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[Publications] Ohnishi,T.: "Development of highly sensitive enzyme-linked immunosorbent assays for hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) : determination of HGF/SF in serum and urine from normal human subjects."J.Immunol.Meth.. 244. 163-173 (2000)
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[Publications] 田村正人: "HGF(肝細胞増殖因子)"蛋核酵. 45. 1152-1157 (2000)
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[Publications] 新垣尚捷(分担): "タンパク質化学 第5巻(I)(血漿タンパク質)"廣川書店(印刷中). (2001)