2001 Fiscal Year Annual Research Report
プロスタグランディンによる中枢神経系および内分泌系調節機構の解析
Project/Area Number |
12470013
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Research Institution | University of Occupational and Environmental Health |
Principal Investigator |
澁谷 泉 産業医科大学, 医学部, 助教授 (50162649)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉本 幸彦 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (80243038)
上園 保仁 長崎大学, 医学部, 講師 (20213340)
上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
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Keywords | Prostaglandins / Neuroendocrine cells / Endocrine cells / Pituitary gland / Adrenal medulla / DRG neurons / Astrocytes / Cytosolic Ca^<2+> |
Research Abstract |
(1)視索上核(SON)ニューロンにおける解析 PGE_2およびPGF_<2α>によりSONからのバゾプレッシン、オキシトシンの分泌が亢進した。さらに選択的EP_4アゴニストであるONO-AE1-329もPGE_2同様神経ペプチド分泌を促進したが、EP_1アゴニストONO-DI-004、EP_2アゴニストONO-AE1-257、EP_3アゴニストONO-AE248は著明な効果がなかった。またPGE_2,PGF_<2α>,ONO-AE1-329,FPアゴニストfluprostenolの4者により[Ca^<2a>]_iの上昇が観察された。 (2)副腎髄質細胞における解析 牛副腎髄質細胞のCa^<2+>放出、流入に選択的EP_1アゴニストONO-DI-004が著明な効果を示した。またラット副腎髄質のRT-PCRによりEP_3に加えてEP_1,EP_4受容体のmRNAが検出され、副腎髄質細胞におけるEP_1受容体の関与を示唆した。 (3)下垂体中葉内分泌細胞における解析 PGE_2およびONO-AE248により可逆的な[Ca^<2+>]_iの減少が観察された。PGE_2は膜電位依存性Ca^<2+>チャネル電流を抑制したが、内向き整流性K^+電流には作用しなかった。 (4)Dorsal root ganglion(DRG)ニューロンにおける解析 capsaicin感受性ニューロンにおいてPGE_2およびONO-AE1-257、ONO-AE1-329により可逆的な[Ca^<2+>]_iの増加が観察された。 (5)ラットアストログリア細胞における解析 PGE_2、PGD_2、PGF_<2α>によって著明な[Ca^<2+>]増加が観察された。IPアゴニストcarbacycline、TPアゴニストU-46619は効果がなかった。またRT-PCRによりEP_1,EP_2,EP_3,EP_4,DP,FP,TP,IP受容体が検出された。
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[Publications] Shiraishi, S. et al.: "Heterogenous increases of cytoplasmic calcium : distinct effects on down-regulation of cell surface sodium channels and sodium channel subunit mRNA levels"Brit. J. Pharmacol.. 132. 1455-1466 (2001)
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[Publications] Murakami, T. et al.: "Elevated expression of vacuolar proton pump genes and cellular pH in cisplatin resistance"Int. J. Cancer. 93. 869-874 (2001)
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[Publications] Uezono, Y. et al.: "Production of cAMP by adrenomedullin in human oligodendroglial cell line KG1C : comparison with calcitonin gene-related peptide and amylin"Mol. Brain Res.. 97. 59-69 (2001)
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[Publications] Shibuya, I. et al.: "Involvement of presynaptic EP_3 and postsynaptic EP_4 receptors in actions of prostaglandin E_2 in supraoptic nucleus neurones"J. Neuroendocrinol. 14. 64-72 (2002)
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[Publications] Shiraishi, M. et al.: "Inhibitory effects of tramadol on nicotinic acetylcholine receptors in bovine adrenal medullary cells and xenopus oocytes expressing a7 nicotinic receptors"Br. J. Pharmacol. (in press). (2002)
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[Publications] Shibuya, I. et al.: "Regulation of catecholamine synthesis by leptin"Ann. N. Y. Acad. Sci.. (in press). (2002)