2001 Fiscal Year Annual Research Report

幹細胞の未分化性維持機構の解明

Research Project

Project/Area Number	12470026
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	仲野徹大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00172370)
Keywords	幹細胞 / 遺伝子ターゲティング / 生殖系列 / 始原生殖細胞 / がん抑制遺伝子 / 奇形腫 / 胚性生殖細胞
Research Abstract	幹細胞の未分化性維持機構を探索するために、(1)ショウジョウバエgerm cell less遺伝子のマウスホモログの遺伝子ターゲティングマウスの作成、(2)ショウジョウバエpiwi遺伝子のマウスホモログの遺伝子ターゲティングマウスの作成、(3)がん抑制遺伝子PTENの始原生殖細胞特異的遺伝子ターゲティングマウスの作成、をおこなった。マウスgerm cell less(mgcl-1)ターゲティングマウスでは、始原生殖細胞ならびに卵細胞の発生・分化は正常であったが、精子形成に顕著な異常が認められ、形態異常を呈する精子や生殖能力の低下が認められた。これらの異常は、核膜の構成成分であると考えられるmgcl-1タンパクが欠損することにより、核膜の異常が生じ、その結果、精子形成における核のリモデリングが障害されるために引き起こされるものと考えられた。 Piwi遺伝子のマウスホモログの一つであるmili遺伝子のターゲティングマウスを作成し、解析したところ、精細胞において分化が停止し、不妊になることがあきらかとなった。しかし、mili遺伝子の発現が認められる始原生殖細胞の段階では異常が認められなかった。 PTENの始原生殖細胞特異的欠損マウスにおいては、オスの新生仔全例において奇形腫の発生が認められた。また、培養系において、始原生殖細胞の増殖能の増加、ならびに、胚性生殖細胞の樹立効率が著しく増加した。メスにおいても低頻度ながら奇形腫の形成が認められた。これら三つの遺伝子は、生殖細胞系列の幹細胞システムにおいて非常に重要な機能を有することがあきらかとなった。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Sato M, (4) Yamamoto T, Abe R, Yasunaga N, Nakano T: "Identification of PGC7, a new gene expressed specifically in preimplantation embryos and germ cells"Mechanisms of Development. (in press). (2002)
[Publications] Shirane M, Sawa H, Kobayashi Y, Nakano T, (4), Negishi N: "Deficiency of phospholipase C-γ1 impairs renal development and hematopoiesis"Development. 128. 5173-5180 (2001)
[Publications] Kuramochi-Miyagawa S, (4), Fujita Y, Sato M, Matsuda Y, Nakano T: "Two mouse piwi-related genes : miwi and mili"Mechanisms of Development. 108. 121-133 (2001)
[Publications] Suzuki A, (10) T, Ohashi P, Koyasu S, Penninger J M, Nakano T(correspondjng author), Mak T W: "T-cell specific loss of PTEN leads to defects in central and peripheral tolerance"Immunity. 14. 523-534 (2001)
[Publications] Iwai N, Kitajima K, Sakai K, Kimura T, Nakano T: "Alteration of cell adhesion and cell cycle properties of ES cells by an inducible dominant interfering Myb mutant"Oncogene. 20. 1425-1434 (2001)
[Publications] Suzuki A, Nakano T: "Hematopoietic Development From ES Cells"Int J Hematol. 73. 1-5 (2001)
[Publications] 仲野徹: "胚性幹細胞(ES細胞)の分化とサイトカイン造血サイトカイン-研究の進歩と臨床応用-"元吉和夫. 64-73 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

幹細胞の未分化性維持機構の解明

Principal Investigator

仲野 徹 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00172370)

Research Products

[Publications] Sato M, (4) Yamamoto T, Abe R, Yasunaga N, Nakano T: "Identification of PGC7, a new gene expressed specifically in preimplantation embryos and germ cells"Mechanisms of Development. (in press). (2002)

[Publications] Shirane M, Sawa H, Kobayashi Y, Nakano T, (4), Negishi N: "Deficiency of phospholipase C-γ1 impairs renal development and hematopoiesis"Development. 128. 5173-5180 (2001)

[Publications] Kuramochi-Miyagawa S, (4), Fujita Y, Sato M, Matsuda Y, Nakano T: "Two mouse piwi-related genes : miwi and mili"Mechanisms of Development. 108. 121-133 (2001)

[Publications] Suzuki A, (10) T, Ohashi P, Koyasu S, Penninger J M, Nakano T(correspondjng author), Mak T W: "T-cell specific loss of PTEN leads to defects in central and peripheral tolerance"Immunity. 14. 523-534 (2001)

[Publications] Iwai N, Kitajima K, Sakai K, Kimura T, Nakano T: "Alteration of cell adhesion and cell cycle properties of ES cells by an inducible dominant interfering Myb mutant"Oncogene. 20. 1425-1434 (2001)

[Publications] Suzuki A, Nakano T: "Hematopoietic Development From ES Cells"Int J Hematol. 73. 1-5 (2001)

[Publications] 仲野 徹: "胚性幹細胞(ES細胞)の分化とサイトカイン 造血サイトカイン-研究の進歩と臨床応用-"元吉和夫. 64-73 (2001)

仲野徹大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00172370)

[Publications] 仲野徹: "胚性幹細胞(ES細胞)の分化とサイトカイン造血サイトカイン-研究の進歩と臨床応用-"元吉和夫. 64-73 (2001)