2000 Fiscal Year Annual Research Report
酸化ストレスによる病原微生物の遺伝子変異と分子進化に関する研究
Project/Area Number |
12470038
|
Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
赤池 孝章 熊本大学, 医学部, 助教授 (20231798)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 浩 熊本大学, 医学部, 教授 (90004613)
宮本 洋一 熊本大学, 医学部, 助手 (20295132)
澤 智裕 熊本大学, 医学部, 助手 (30284756)
|
Keywords | 酸化ストレス / NO / 酸素ラジカル / 遺伝子変異 / ウイルス変異 / 分化進化 / 変異原性 / 塩基損傷 |
Research Abstract |
酸化ストレスによる微生物の遺伝子変異促進作用に焦点をあて病原微生物の分子進化のメカニズムを解明するため、本年度は、まず、ウイルス遺伝子変異の定量的解析システムを作成し、これを用いた予備的な研究により、感染病巣において過剰に産生される一酸化窒素(NO)が、病原ウイルスに対して強い変異原性を発揮することを見出した(Akaike,T.,et al.,FASEBJ.,14:1447,2000)。すなわち、ウイルス感染病巣において酸素ラジカルとNOから生ずる反応性窒素酸化物であるパーオキシナイトライトが、感染宿主に酸化ストレスをもたらすだけでなく、病原ウイルスそのものに対し変異原性を発現し、ウイルスの分子進化に関わることが示された。さらに今後、in vivoの系におけるウイルスや細菌の変異速度に与える酸化ストレスの影響や、酸化ストレスによる遺伝子変異に伴った薬剤(抗生剤、抗ウイルス薬)耐性化などの分子進化の促進作用などについて解析していく予定である。また、各種抗酸化剤、抗NO薬を用いた遺伝子変異や分子進化の制御の可能性についてもあわせて検討する。
|
-
[Publications] Akaike,T., et al.: "Viral mutation accelarated by nitric oxide production during intection in vivo"FASEB J.. 14. 1447-1454 (2000)
-
[Publications] Akaike,T.: "Mechanisms of biological S-nitrosation and its measurement"Free Rad.Res.. 33. 461-469 (2000)
-
[Publications] Akaike,T.,and Maeda,H.: "Nitric oxide and virus infection"Immunology. 101. 300-308 (2000)
-
[Publications] Ikebe,N., et al.: "Protective effect of S-nitrosylated α_1-protease inhibitor on hepatic ischemia-reperfusion injury"J.Pharmacol.Exp.Therap.. 295. 904-911 (2000)
-
[Publications] Akizuki,E., et al.: "Role of nitric oxide and superoxide in acute cardiac allograft rejection in rats"Proc.Soc.Exp.Biol.Med.. 225. 151-159 (2000)
-
[Publications] Sawa,T., et al: "Tyrosine nitration by peroxynitrite formed from nitric oxide and superoxide generated by xanthine oxidase"J.Biol.Chem.. 275. 32467-32474 (2000)
-
[Publications] Miyamoto,Y., et al.: "Novel tunctions of human alphal-protease inhibitor after S-nitrosylation : inhibition of cysteine protease and antibacterial activity"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 267. 918-923 (2000)
-
[Publications] Miyamoto,Y., et al: "S-nitrosylated human α_1-protease inhibitor"Biochim.biophys.Acta. 1477. 90-97 (2000)
-
[Publications] Sawa,T., et al.: "Tumor-targeting chemotherapy by a xanthine oxidase-polymer conjugate that generates oxygen-free radicals in tumor tissue"Cancer Res.. 60. 666-671 (2000)
-
[Publications] Kuwahara,H., et al.: "Helicobacter pylori urease suppresses bactericidal activity of peroxynitrite via carbon dioxide production"Infect.Immun.. 68. 4378-4383 (2000)
-
[Publications] Kanazawa,A., et al.: "Formation of abasic sites in DNA by t-butyl peroxyl radicals : implication for potent genotoxicity of lipid peroxyl radicals."Cancer Letters. 156. 51-55 (2000)
-
[Publications] Suga,M., et al.: "Characteristic elevation of matrixmetalloproteinase activity in idiopathic interstitial pneumonias."Am.J.Respir.Crit.Care Med.. 162. 1949-1956 (2000)
-
[Publications] Yogo,K., et al.: "Different vasculoprotective roles of NO synthase isoforms in vascular lesion formation in mice."Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 20. E96-E100 (2000)
-
[Publications] Akaike,T.: "Free Radical in viral pathogenesis and mutation."Rev.Med.Virol.. (in press) (2001)
-
[Publications] Wu.J., et al.: "Enhanced vascular permeability in solid tumor involving peroxynitrite and matrix metalloproteinases."Jpn.J.Cancer Res.. in press (2001)
-
[Publications] 赤池孝章: "NOとウイルスゲノムの進化"ウイルス. 50. 73-79 (2000)
-
[Publications] Akaike,T.,and Maeda,H.: "Nitric Oxide : Biology and Pathobiology,L.J.Ignarro (Ed.)"Academic Press, San Diego. 12 (2000)