2000 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトサイトメガロウイルス前初期遺伝子(CMV-IE)による血管病変形成機序の解明
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12470057
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
米満 吉和 九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (40315065)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 豊 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (50135349)
續 輝久 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40155429)
居石 克夫 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70108710)
中川 和憲 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50217668)
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| Keywords | ヒトサイトメガロウイルス / 血管炎 / 動脈硬化 / 炎症性腹部大動脈瘤 / 前初期遺伝子 |
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| Research Abstract |
我々はこれまで、ヒトサイトメガロウイルス前初期遺伝子(CMV-IE)が原因不明の疾患であるヒト炎症性腹部大動脈瘤(inflammatory abdominal aortic aneurysm:IAAA)の炎症性外膜肥厚部に特異的に発現することを証明した(Lab Invest 1996)。本遺伝子をウサギ頸動脈へ遺伝子導入し強制発現させた場合、炎症性変化は認められず、血管平滑筋細胞増殖性の内膜肥厚性病変を認めた(Biochem Biophys Res Commun 1997)。
以上の知見をもとに、平成12年度はCMV-IEを血管壁特異的に発現するトランスジェニックマウスの構築を進めている。
まずマウスゲノムより転写調節配列の全長を含むマウス・プレプロエンドセリン-1のプロモーター領域(約10kbp)をクローニングし、噛乳動物発現ベクターを構築した。本プロモーターの下流にCMV-IE1および-IE2のcDNAをそれぞれサブクローニングし、マウス胚へのマイクロインジェクションを行った。産仔をそれぞれ30-40頭程得たので、現在遺伝子導入個体の選別を進め、それぞれについて系統確立を進めている。
以上のように本研究計画はほぼ予定通りに進んでいる。来年度以降は様々な循環器疾患モデルマウスなどとの交配を行い、惹起される血管病変について形態学的、分子生物学的解析を進めて行く予定である。
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[Publications] Masaki I,Yonemitsu Y, et al.: "Recombinant Sendai Virus-mediated Gene Transfer to Vasculature : a new class of efficient gene transfer vector to the vascular system."The FASEB Journal. 15(in press). (2001)
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[Publications] Hasegawa H, et al.: "Preclinical and therapeutic utility of HVJ-liposomes as a gene transfer vector for hepatocellular carcinoma using herpes simplex thymidine kinase"Cancer Gene Therapy. 8(in press). (2001)
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[Publications] Teramoto N, et al.: "Dual action of ZD6169, a novel K+ channel opener, on ATP-sensitive K+ channels in pig urethral myocytes."The British Journal of Pharmacology. 132(in press). (2001)
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[Publications] Ishida M, et al.: "Immunohistochemical phenotypic afterations of rabbit autologous vein grafts implanted under arterial circulation with or without poor distal runoff : implications of vein graft remodeling."Atherosclerosis. 154. 345-354 (2001)
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[Publications] Yonemitsu Y, et al.: "Efficient gene transfer to the airway epithelium using recombinant"Nature Biotechnology. 18. 970-973 (2000)
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[Publications] Teramoto N, et al.: "The effect of caffeine on ATP-sensitive K+ currents in smooth muscle cells from pig urethra."The British Journal of Pharmacology. 131. 515-523 (2000)
