2000 Fiscal Year Annual Research Report

経口トレランスによる抗原特異的調節性T細胞株の樹立と自己免疫疾患の治療への応用

Research Project

Project/Area Number	12470113
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	山本一彦東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80191394)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	土肥眞東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60222155) 三崎義堅東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (60219615)
Keywords	経口トレランス / T細胞 / IL-10 / パイエル板 / 樹状細胞
Research Abstract	経口トレランスにおいては投与する抗原量の違いによるそのメカニズムに違いがあるといわれ、少量の抗原量では、免疫寛容が誘導されたマウスの脾細胞をadoptivetransferすることによりsuppressionが移入できることがいくつかの系において示されているが、誘導に使う系によってどの細胞が重要なのかは一定した見解は得られていない。そこで、経口トレランスが誘導された未免疫Balb/cマウスの腸管、リンパ節、脾臓などからT細胞、non-T細胞を分離し、それとOVAにより免疫されたBalb/cマウスの脾細胞との共培養を行い増殖反応の抑制を調べたところ、T細胞分画のみならずnon一T細胞分画によってもトレランスの移入がみられた。これは抗原提示細胞が腸管において抗原を取り込むことで、トレランス誘導能を獲得したということが示唆される。そのメカニズムの一つとして、腸管粘膜の特殊に分化したリンパ組織において、樹状細胞などの特化された抗原提示細胞が調節性T細胞への分化を誘導している可能性がある。そこでOVAを経口投与したマウスの小腸パイエル板から樹状細胞を分離し、OVA特異的T細胞レセプタートランスジェニックマウスから分離したナイーブなT細胞と抗原とともに共培養し、分化したT細胞のIL-10産生能を調べた。OVA非投与群と比べて、経口投与群からのパイエル板樹状細胞はよりIL-10産生T細胞の誘導を促した。一方脾臓の樹状細胞においては差はみられず、これによりパイエル板樹状細胞が経口トレランス誘導に大きな役割を果たしていることが示唆された。現在さらにパイエル板樹状細胞の亜分画によるT細胞分化能の違いと、それを利用した樹状細胞の移入による関節炎モデルマウス治療実験をすすめている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Misaki Y.: "Gane-transferred oligoclonal T cells predominantly persist in peripheral blood from an adenosine deaminase-deficient patient during gene therapy."Molecular,Therapy. 3. 24-27 (2001)
[Publications] Setoguchi K.: "Endothelin-1 is a potent activator of nonselective cation currents in human bronchial smooth muscle cells."J.Immunol.. 165. 5980-5986 (2000)
[Publications] Fujio K.: "Functional reconstitution of class II MHC-restricted T cell immunity mediated by retroviral transfer of theαβ TCR complex."J.Immunol.. 165. 528-532 (2000)
[Publications] Fujio K.: "Molecular cloning of a novel type 1 cytokine receptor similar to the common gamma chain."Blood. 95. 2204-2210 (2000)
[Publications] Sasaki M.: "Accumulation of common T cell clonotype in the salivary glands of patients with human T lymphotropic virus type I-associated and idiopathic Sjogrens syndrome."J.Immunol.. 164. 2823-2831 (2000)
[Publications] Nagase H.: "Expression of CXCR4 in eosinophils : Functional analyses and cytokine-mediated regulation."J.Immunol.. 164. 5935-5943 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

経口トレランスによる抗原特異的調節性T細胞株の樹立と自己免疫疾患の治療への応用

Principal Investigator

山本 一彦 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80191394)

Research Products

[Publications] Misaki Y.: "Gane-transferred oligoclonal T cells predominantly persist in peripheral blood from an adenosine deaminase-deficient patient during gene therapy."Molecular,Therapy. 3. 24-27 (2001)

[Publications] Setoguchi K.: "Endothelin-1 is a potent activator of nonselective cation currents in human bronchial smooth muscle cells."J.Immunol.. 165. 5980-5986 (2000)

[Publications] Fujio K.: "Functional reconstitution of class II MHC-restricted T cell immunity mediated by retroviral transfer of theαβ TCR complex."J.Immunol.. 165. 528-532 (2000)

[Publications] Fujio K.: "Molecular cloning of a novel type 1 cytokine receptor similar to the common gamma chain."Blood. 95. 2204-2210 (2000)

[Publications] Sasaki M.: "Accumulation of common T cell clonotype in the salivary glands of patients with human T lymphotropic virus type I-associated and idiopathic Sjogrens syndrome."J.Immunol.. 164. 2823-2831 (2000)

[Publications] Nagase H.: "Expression of CXCR4 in eosinophils : Functional analyses and cytokine-mediated regulation."J.Immunol.. 164. 5935-5943 (2000)

山本一彦東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80191394)