プラスミドDNAによる抗腫瘍性polyvalentワクチン

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12470114
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
• Keywords: 原癌遺伝子 / CTL / ヘルパーT細胞 / 癌ワクチン / ペプチド / DNAワクチン

Research Abstract

HER2組み換え蛋白をコードするcDNA発現用プラスミドの筋肉内注射又は遺伝子銃での投与により、HER2p63-71ペプチド認識CD8+ Kd拘束性CTLを誘導し得た。このHER2p63-71特異的CD8+ T細胞は、単回もしくは複数回の免疫後、長期に渡り(少なくとも9ヶ月間)個体内に維持され、各免疫後に到達し得る最高活性の50〜80%にあたるT細胞数を維持できた。さらに本プラスミドによる単回免疫でHER2発現同系腫瘍に対するin vivo抵抗性を獲得し得た。プラスミド投与によるCTLエピトープ反応性CD8+ T細胞数は、個体を抗CD4抗体により処理することにより、抗体未処置マウスの1/8〜1/4に低下すること、及び免疫マウスの脾リンパ球中にヘルパーエピトープ反応性CD4+ T細胞が認められることにより、DNAワクチンにおいても、コードされたヘルパーエピトープが重要であることが示された。

Research Products

• [Publications] Okugawa,T.,Ikuta Y. et al.: "A novel HER2-derived peptide homologous to the mouse kd restricted tumor rejection antigen can...."Eur,J.Immunology. 11. 3338-46 (2000)
• [Publications] Hanson,H.L.,Donermeyer,D.L. et al.: "Eradication of Established Tumors by CD8^+ T cell Adoptive Immunotherapy."Immunity. 13. 265 (2000)
• [Publications] Ikuta,Y.,Okugawa,T. et al.: "An HER2/neu-derived peptide, a kd-restricted murine tumor rejection antigen, induce...."Int.J.Cancer. 87. 553-558 (2000)
• [Publications] Mitani,H.,Katayama,N. et al: "Activity of interleukin 6 in the differentiation of monocytes to macrophages and dendritic cells."Br.J.Haematol. 109. 228-295 (2000)
• [Publications] Sawa,H.,Kobayashi,T. et al: "Bax overexpression enhances cytochrome c release from mitochondria and sensitizes LATO III...."Int.J.Oncology. 16. 745-749 (2000)
• [Publications] Nakase,K.,Bradstock,K. et al.: "Geographic heterogeneity of cellular characteristics of acute myeloid leukemia : a comparative..."Int.J.Hematology. 71. 59-65 (2000)