プラスミドDNAによる抗腫瘍性polyvalentワクチン

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12470114
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
• Keywords: 原癌遺伝子 / CTL / ヘルパーT細胞 / 癌ワクチン / ペプチド / DNAワクチン

Research Abstract

1. mERK2発現用プラスミド及びSEREX抗原発現用プラスミドを遺伝子銃の同一金粒子にコートして投与した場合、mERK2単独免疫に比して、数倍から十倍に至るまでのmERK2由来の9mペプチド特異的CD8^+T細胞が脾細胞中に誘導された。
2. 1.で認められた増強効果は、免疫マウスのCD4^+T細胞依存性であり、また両者のプラスミドを異なった金粒子にコーティングした後に合わせて免疫した場合には認められなかった。このことは両プラスミドが同一の抗原提示細胞(これまでの諸家の報告により樹状細胞と考えられる)にて発現している必要性を示している。
3. 1.に述べた両プラスミドでの免疫は、mERK2単独免疫では得られないin vivoでの抗腫瘍効果(CMS5腫瘍株の肺転移により測定)を示した。このin vivoでの転移抑制効果も宿主のCD4^+T細胞依存性であり、又両プラスミドは同一金粒子上にコートされている必要があった。

Research Products

• [Publications] Nishikawa, H., Shiku, H.et al.: "Role of SEREX-defined immunogenic wild-type cellular molecules in the development of fumor specific immunity"Proc.Natl.Acad.Sci.(USA). 98. 14571-14576 (2001)
• [Publications] Araki, H., Shiku, H.et al.: "Efficient ex vivo generation of dendritic cells from CD14^+ blood monocytes in the presense of human serum albumin for use in clinical vaccine trials"Br.J Haematol. 114. 681-689 (2001)
• [Publications] Ohishi, K., Shiku, H.et al.: "Efficient ex vivo generation of human dendritic cells from mobilized CD34^+ pepripheral blood progenitors"Hematol. 74. 287-296 (2001)
• [Publications] Shiku, H.et al.: "A novel hydrophobized polysaccharide oncoprotein complex vaccine for HER2 gene expressing cancer"Biomedical Polymers and Polymer Thrapeutics. 331-337 (2001)
• [Publications] Watanabe, Y., Shiku, H.et al.: "Protein kinase C-catalyzed phosphorylation of an inhibitory phosphoprotein of my"Blood. 97. 3798-3805 (2001)