プラスミドDNAによる抗腫瘍性polyvalentワクチン

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12470114
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
• Keywords: 原癌遺伝子 / CTL / ヘルパーT細胞 / 癌ワクチン / ペプチド / DNAワクチン

Research Abstract

BALB/cマウス由来メチルコラントレン誘発肉腫(CMS2,5a,7,8,13)由来のファージライブラリーを用いて、各々の腫瘍の担癌マウス血清のSEREX法によって検出される抗原分子の免疫活性を検討した。SEREX同定抗原、Dnaj2,galectin8及びligase1の発現プラスミド1μgを遺伝子銃を用いて免疫した。免疫マウスに対して、転移性CMS5mを静脈内投与したところ、naive mouseでの肺転移結節40〜60に対して、いづれの免疫マウスも130〜160の転移結節数を示し、極めて極端な肺転移の増悪が認められた。SEREX抗原免疫による肺転移の増悪は、宿主への抗CD4抗体、抗CD25抗体の投与により消失した。免疫マウス由来のCD4^+CD25^+T細胞をnaive mouseに投与することにより、同様の肺転移の増悪が認められた。これらの免疫マウス由来CD4^+CD25^+T細胞は、in vitroにおいてCD4^+ヘルパーT細胞クローンB1、及びCD8^+CTLクローンC18、の増殖を強く抑制し、その活性はnaive mouseに由来するCD4^+CD25^+T細胞の抑制活性の5-20倍の強さであった。CMS5mの肺転移抑制にはNKT細胞が関与していることが、NKT細胞ノックアウトマウス実験結果より示唆された。NKT細胞ノックアウトマウスにおけるCMS5m腫瘍の肺転移増悪は、同マウスに野性型BALB/cマウス由来のNKT細胞群(CD3^+,αGa1 Cer-CD1^dテトラマー陽性)により回復したが、それらをSEREX抗原の1つ、DnaJ2で免疫することにより再度増悪が示された。

Research Products

• [Publications] Ikuta, Y., Shiku, H., et al.: "Presentation of a major histocompatibility complex class 1-binding peptide by monocyte-derived dendritic cells incorporating hydrophobized polysaccaride-truncated HER2 protein complex : implications for a polyvalent immuno-cell therapy"Blood. 99. 3717-3724 (2002)
• [Publications] Mukai, K., Shiku, H., et al.: "HER2 peptide-specific CD8^<(+)> T cells are proportionally detectable long after multiple DNA vaccinations"Gene Ther.. 9. 879-888 (2002)
• [Publications] Nishii, K., Shiku, H., et al.: "Adult acute myeloid leukemia cells not express non-functional Ikaros isoforms"Blood. 100. 3436-3437 (2002)
• [Publications] Yamaguchi, M., Shiku, H., et al.: "De novo CD5^+ diffuse large B-cell lymphoma : a clinicopathologic study of 109 patients"Blood. 99. 815-821 (2002)
• [Publications] Masuya, M., Shiku, H., et al.: "The soluble Notch ligand, Jagged-1, inhibits proliteration of CD34^+ macrophage progenitors"Int J Hematol.. 75. 269-276 (2002)