胆汁膵外分泌、胃機能調節におけるCCK受容体機能分担と遺伝子発現調節

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12470131
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• Principal Investigator: 宮坂 京子 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究室長 (90166140)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 増田 正雄 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究助手 (20260284)
• Keywords: コレシストキニン / 胆嚢 / コレシストキニンA受容体 / 胃排出速度 / 分子機構 / 遺伝子多型 / 膵臓

Research Abstract

免疫染色により、胆石症胆嚢では、CCK-A受容体蛋白発現が低下していた。ヒト胆嚢サンプル34例について、サザン法、還元法でメチル化状態を検討した。Northern blotをおこなったところ11例に遺伝子発現がみられた。そのうち1例のみが高度にメチル化されていたが、10例は軽度であった。一方、遺伝子発現が低下してNorthern blotで検出されなかった23例は、11例が低メチル化を呈していた。統計学的には、有意にメチル化が低いと遺伝子発現が増強していたが、多型との因果関係は、例数がたりず、明確でない。
マウスに14日合成トリプシンインヒビターを経口投与すると膵臓栄養効果がみられた。ラットでは、5日以内にこの効果がみられることから、マウスの方が効果が出にくいことが判明した。膵栄養効果はCCK-A受容体ノックアウトマウスではみとめられなかった。このことから、マウスでも膵栄養効果はラット同様、CCK-A受容体を介しておこっていることがはっきりした。
繁殖用飼料の投与で6ヶ月齢より12ヶ月齢のCCK-A受容体ノックアウトマウスで有意に胆石形成頻度が増加した。
CCK-A, B, AB受容体遺伝子ノックアウトマウスの胃排出速度は、非刺激下には、B受容体が欠損しているとはやく、A受容体欠損では変化がなかった。アトロピンはいずれも排出速度を抑制した。CCKは、CCK-AR欠損マウスでは、抑制効果をしめさなかったが、AR(+)マウスでは、抑制効果をしめした。

Research Products

• [Publications] Kurosawa M, Miyasaka K, et al.: "Cholecystokinin-8 (CCK-8) has no effect on heart rate in rats lacking CCK-A receptors"Peptides. 22. 1279-1284 (2001)
• [Publications] Miyasaka K, et al.: "Inhibitory effect of somatostatin on CCK release is independent of luminal LCRF content in conscious rats."Pancreas. 23. 414-420 (2001)
• [Publications] Suzuki S, Miyasaka K, et al.: "Importance of CCK-A receptor for gallbladder contraction and pancreatic secretion : A study in CCK-A receptor knockout mice."Jpn. J. Physiol. 51. 585-590 (2001)
• [Publications] Hayashi H, Sato Y, Miyasaka K: "Increased lymphatic lipid transport in genetically diabetic obese rats"Am J Physiol. 282. G69-G76 (2002)
• [Publications] Miyasaka K et al.: "Inhibitor effects of octreotide on luminal CCK releasing factor, plasma CK, and pancreatic secretion in conscious rats."Pancreas. (in press). (2002)
• [Publications] Takiguchi S, Sato Y, Miyasaka K, et al.: "Role of CCK-A receptor for pancreatic function in mice: A study in CCK-A receptor knockout mice."Pancreas. (in press).
• [Publications] Yoshida Y, Miyasaka K.: "A PPARg agonist influenced daily profile of energy expenditure in genetically obese diabetic rats."Jpn. J. Pharm. (in press). (2002)
• [Publications] Miyasaka K, et al.: "Amylase secretion from dispersed numan pancreatic acini : Neither CCK-A nor CCK-B receptors mediate amylase secretion in vitro"Pancreas. (in press). (2002)
• [Publications] Miyasaka K, et al.: "Increased energy metabolism and energy turnover in mice lacking cholecystokinin-B receptor."J. Nutr.. (in press). (2002)
• [Publications] Takata Y, Miyasaka K, et al.: "Promoter analysis of human cholecystokinin (CCK) type-A receptor gene"J Gastro-enterol. (in press). (2002)
• [Publications] Miyasaka K, et al.: "Central orexin-A stimulates pancreatic exocrine secretion via vagus."Pancreas. (in press). (2002)
• [Publications] 木谷健一, 宮坂京子: "21世新の高齢者疾患はどう変わるか-病型、診断法、治療法など,8)肝。胆。膵疾患。"Geriatric Medicine (老年医学). 39. 70-75 (2001)
• [Publications] 船越顕博, 宮坂京子: "肥満と胆嚢機能、胆石"肝胆膵. 42. 41-49 (2001)
• [Publications] 増田正雄, 官坂京子, 他: "Luminal cholecystokinin-releasing factor(LCRF)の分泌機能研究。"消化管ホルモン XIX. 38-40 (2001)
• [Publications] 宮坂京子, 太田稔, 船越顕博: "PPARγアゴニスト、ピオグリタゾンの脂肪吸収、エネルギニ=代謝におよぼす影響"消化と吸収. 24. 44-48 (2001)