胆汁膵外分泌、胃機能調節におけるCCK受容体機能分担と遺伝子発現調節

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12470131
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• Principal Investigator: 宮坂 京子 財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所・生体機能調節と加齢研究グループ, グループリーダー(研究職) (90166140)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 太田 稔 財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所・生体機能調節と加齢研究グループ, 助手 (70133634)
• Keywords: コレシストキニン / 遺伝子多型 / CCK-B受容体 / CCK-A受容体 / ノックアウトマウス / 遺伝子解析 / 遺伝子発現 / 胆石

Research Abstract

CCK-A受容体遺伝子多型を慢性膵炎、膵癌、胆嚢癌、胆石、およびアルコール依存症で解析した。アルコール依存症および慢性膵炎は-81A to G変異が多い傾向がみられたが、統計学的には有意ではなかった。胆石では、-81,-128ともに変異が多かったが、多型は、肥満とも関係があり、肥満と胆石形成は有意に関係するので、間接的な効果として発現している可能性は否定できない。胆嚢癌は症例が少なく、統計処理にいたっていない。
ヒト胆嚢のCCK-A受容体遺伝子発現調節について、メチル化との関係の有無と、遺伝子多型との関わりをしらべた。胆石症胆嚢を用いた検討では、遺伝子のメチル化が高度におこっていると、遺伝子発現が有意に低下していた。しかしもともと胆石症はCCK-A受容体遺伝子発現が正常胆嚢の約3分の1に低下しているので、正常胆嚢を用いての解析が必要である。現在まで10例の正常胆嚢を解析したが、多型との関わりは、症例数が足りず、有意差をえるにはいたっていない。
CCK-A受容体ホモ欠損マウスでは、6ケ月齢、1年齢、2年齢と進むにつれ胆石形成頻度が増加した。野生型では年齢に伴う有意の胆石形成頻度増加はおこらなかった。
エネルギー代謝と代謝回転は、予想に反しCCK-BR(-/-)マウスで亢進しており、AR(-/-)は野生型とかわらなかった。
アルコール嗜好性は、CCK-AR(-/-)は飲水、飲酒量ともに多いが、比率は変わらなかった。
胃排出速度はCCK-BR(-/-)で亢進しており、副交感神経機能の変化の関与が考えられた。

Research Products

• [Publications] Hayashi H, Miyasaka K, et al.: "Increased lymphatic lipid transport in genetically diabetic obese rats"Am J Physiol. 282. G69-G76 (2002)
• [Publications] Miyasaka K et al.: "Inhibitory effects of octreotide on luminal CCK releasing factor, plasma CCK, and pancreatic secretion in conscious rats"Pancreas. 24. 269-275 (2002)
• [Publications] Yoshida Y, Miyasaka K, et al.: "A PPARγ agonist influenced daily profile of energy expenditure in genetically obese diabetic rats"Jpn J Pharm. 88. 279-284 (2002)
• [Publications] Takiguchi S, Miyasaka K, et al.: "Role of CCK-A receptor for pancreatic function in mice : A study in CCK-A receptor knockout mice"Pancreas. 24. 276-283 (2002)
• [Publications] Miyasaka K et al.: "Amylase secretion from dispersed human pancreatic acini : Neither CCK-A nor CCK-B receptors mediate amylase secretion in vitro"Pancreas. 25. 161-165 (2002)
• [Publications] Miyasaka K et al.: "Central orexin-A stimulates pancreatic exocrine secretion via vagus"Pancreas. 25. 400-404 (2002)
• [Publications] Miyasaka K et al.: "Increased energy metabolism and energy turnover in mice lacking cholecystokinin-B receptor"J Nutr. 132. 739-741 (2002)
• [Publications] Takata Y, Miyasaka K, et al.: "Promoter analysis of human cholecystokinin (CCK) type-A receptor gene"J Gastroenterol. 37. 815-820 (2002)
• [Publications] Sato N, Miyasaka K, et al.: "Different effects of oral administration of synthetic trypsin inhibitor on the pancreas between cholecystokinin (CCK)-A receptor gene knockout mice and wild type mice"Jpn J Pharm. 89. 290-295 (2002)
• [Publications] Miyasaka K et al.: "Association of cholecystokinin A receptor gene polymorphism with cholelithiasis, and its molecular mechanisms"J Gastroenterol. 37(suppl). 102-106 (2002)
• [Publications] Carrillo MC, Kanai S, Miyasaka K, Kitani K: "A protein free diet uncovers the potential age-difference in the hepatic detoxifying system, glutathione S-transferase, in female mice"Mech Aging and Develop. 132. 1617-1623 (2002)
• [Publications] Miyasaka K: "Anxiety-related behaviors in cholecystokinin-A, B, and AB receptor gene knockout mice in the plus-maze"Neurosci Lett. 335. 115-118 (2002)
• [Publications] Miyasaka K, Funakoshi A: "Cholecystokinin and cholecystokinin receptors. A review article"J Gastroenterol. 38. 1-13 (2003)
• [Publications] Miyasaka K et al.: "Physical activity prevented age-related decline in energy metabolism in genetically obese and diabetic rats, but not in control rats"Mech Aging and Develop. (in press). (2003)
• [Publications] 宮坂京子: "加齢と消化、吸収"老年消化器病. 14. 137-140 (2002)
• [Publications] 宮坂京子他: "インスリン非依存性糖尿病(NIDDM)発症モデルラット(OLETF)に対するPPARγアゴニスト(ピオグリタゾン)およびa-glucosidase inhibitor(ベイスン)の長期(24週)投与の効果"臨床と研究. 79. 167-172 (2002)
• [Publications] 宮坂京子, 船越顕博: "消化器ナビゲーター"メディカルレビュー社. 350 (2002)
• [Publications] 宮坂京子: "膵炎"現代医療社. 261 (2002)