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2001 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌細胞の化学療法剤耐性形質獲得過程におけるp73アポトーシス経路の関与

Research Project

Project/Area Number 12470133
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

萩原 弘一  東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (00240705)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田澤 立之  東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (70301041)
西條 康夫  東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (10270828)
貫和 敏博  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (40129036)
Keywordsp73 / c-ab1 / シスプラチン / 増殖抑制 / アポートシス / p53 / 肺癌 / 細胞株
Research Abstract

本科学研究費補助金を用いて、現在までに行った研究の結果をここに報告する.
(1)肺癌におけるp73変異遺伝子のクローニング,およびその機能解析
肺癌において認められたp73変異遺伝子を,p73変異を持った3種類の細胞株よりクローニングした.現在までに,細胞株を含めて,自然界に認められるp73変異の数はごく少なく,したがってp73の正常機能解析に使用できるp73変異は2-3種類に限られていた.これらの,クローニングしたp73変異遺伝子の機能解析を,p21WAF1,BAXなどのrepoeter plasmidを使用して行った.この結果,NCI-H1155細胞のp73遺伝子異常は,dominant negativeなものであることが明らかとなった.
(2)肺癌細胞株を使用した,p73誘導遺伝子の検討
p73はp53とは独立した,アポトーシス経路を形成していることが報告されている.p73が直接働き掛ける遺伝子のうち,p21などはp53と共通しているが,p73が特異的に働く遺伝子に関しては,全く明らかになっていない.それを解析するためには,p53の影響のない細胞株で,さらにp73が特異を起こしている細胞株が必要である.これはp73とp53のダブルノックアウトマウスで可能であるが,そのようなマウスの作成は,我々の持っている材料では困難である.しかし,われわれが現在検討中の肺癌細胞株は,p73とp53の両方に異常を持っており,この解析が可能と思われる.われわれは,これらの細胞株でp73発現を誘導できる細胞株を製作中である.

  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Osawa, H., Shitara, Y., Shoji, Mogi, A., Kuwano, H., Hagiwara, K., Takenoshita, S.: "Mutation analysis of transforming growth factor beta type II receptor, smad2, smad3, and smad4 in esophageal squamous cell carcinoma"International Journal of Oncology. 17. 723-728 (2001)

  • [Publications] Kawate, S., Ohwada, S., Hamada, K., Koyama, T., Takenoshita, S., Morishita, Y., Hagiwara, K.: "Mutational analysis of the Smad6 and Smad7 genes in hepatocellular carcinoma"International Journal of Molecular Medicine. 8. 49-52 (2001)

  • [Publications] Yanaihara, N., Kohno, T., Takakura, S., Takei, K., Otsuka, A., Sunaga, N., Takahashi, M., Yamazaki, M. Tashiro, H., Fukuzumi, Y., Fujimori, Y., Hagiwara, K., Tanaka, T., Yokota, J.: "Physical and Transcriptional Map of a 311-kb Segment of Chromosome 18q21, a Candidate Lung Tumor Suppressor Locus"Genomics. 72. 169-179 (2001)

  • [Publications] Nagashima, M., Shiseki, M., Miura, K., Hagiwara, K., Linke, S.P., Pedeux, R., Wang, X.W., Yokota, J., Riabowol, k., Harris, C.C.: "DNA damage-inducible gene p33ING2 negatively regulates cell proliferation through acetylation of p53"Proceedings of National Academy of Science, U.S.A. 98. 9671-9676 (2001)

  • [Publications] Pradono P, Tazawa R, Maemondo M, Tanaka M, Usui K, Saijo Y, Hagiwara K, Nukiwa T.: "Gene transfer of thromboxane A(2) synthase and prostaglandin I(2) synthase antithetically altered tumor angiogenesis and tumor growth"Cancer Research. 62. 63-66 (2002)

  • [Publications] Kikuchi, T., Hagiwara, K., Honda, Y., Gomi, K., Kobayashi, T., Takahashi, H., Tokue, Y., Watanabe, A., Nukiwa, T.: "Clarithromycin suppresses lipopolysaccharide (LPS)-mediated interleukin-8 (IL-8)production from human monocytes through AP-1 and NF-kB transcription factors"Journal of Antimicrobial Chemotherapy. (in press).

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Published: 2003-04-03   Modified: 2016-04-21  

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