2000 Fiscal Year Annual Research Report

ケモカインシグナル伝達系の神経免疫疾患における意義:病態解析と治療応用

Research Project

Project/Area Number	12470139
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	小野寺宏東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20214207)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤原一男東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (70280873) 糸山泰人東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30136428) 義江修近畿大学, 医学部, 教授 (10166910)
Keywords	ケモカイン / 多発性硬化症 / 重症筋無力症 / 神経免疫疾患 / エオタキシン
Research Abstract	本年度は,多発性硬化症再発時の治療前後での,また,重症筋無力症における胸腺摘出術前後でのリンパ球のケモカインシグナル伝達系を解析した.多発性硬化症では髄液CD4Tリンパ球におけるTh1系ケモカイン受容体のCCR5とCXCR3の発現が増加していた.CCR5が再発時に一過性に発現が増加するのに対してCXCR3発現は高値を持続するなど,それぞれの受容体が異なる制御を受けている事が明らかになった.ケモカインのうちエオタキシン,RANTESは再発前後で変化しなかった.重症筋無力症の治療法として胸腺摘出術が重要だが免疫系への作用については不明のままであった.そこで,胸腺摘出術前後での免疫担当細胞のサブポピュレーション,機能およびケモカイン受容体発現レベルを経時的に解析した.その結果,胸腺摘出手術は各リンパ球分画に影響しない事,術前にはnatural killer細胞数が著明に増加しているが術後正常化する事を見いだした.すべての免疫系ケモカイン受容体の発現レベルを検討した結果,重症筋無力症患者のCD4T細胞ではTh1関連受容体CXCR3の発現低下とTh2関連受容体CCR3の発現上昇が認められたが,術後にこれらの異常は是正されて健常者と同じレベルとなった.MG患者のT細胞機能は胸腺摘出術前にはTh2優位であるが術後慢性期にはTh1/Th2バランスが是正される事を明らかにした.これらの研究成果によって胸腺摘出術の免疫学的意義を明らかにし得た.来年度は,Tリンパ球のホーミングに重要なケモカインであるCCR7シグナルの上記疾患での解析,抗原提示に重要な樹状細胞の検討,胸腺上皮細胞の異常について検討を進める.さらに,上記のケモカイン受容体を介するシグナルの制御による多発性硬化症,重症筋無力症の治療を目指したin vitroの実験もすすめていく.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Onodera H,Okabe S,Kikuchi Y,Tsuda T.Itoyama Y.: "Impaired chemosensitivity and perception of dyspnoea in Parkinson's disease"Lancet. 356. 739-740 (2000)
[Publications] Onodera H,Okabe S,Kikuchi Y Tsuda T,Itoyama Y.: "Parkinson's disease and impaired chemosensitivity to hypoxia."Lancet. 356. 2099-2099 (2000)
[Publications] Misu T,Onodera H 他: "Chemokine receptor expression on T-cells in blood and cerebrospinal fluid at relapse and emission of multiple sclerosis"Journal of Neuroimmunology. 114. 207-212 (2001)
[Publications] Natagat T,Onodera H 他: "Decreased expression of c-myc family genes in thymuses from myasthenia gravis patients"Journal of Neuroimmunology. (印刷中). (2001)
[Publications] 小野寺宏,鈴木靖士他: "重症筋無力症胸腺細胞におけるケモカイン受容体発現細胞の変化"Neuroimmunology. 9. 84-85 (2001)
[Publications] 鈴木靖士,小野寺宏他: "重症筋無力症における胸腺摘出術前後でのケモカイン受容体発現細胞の変化Th1/Th2バランスの検討"Neuroimmunology. 9. 86-87 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

ケモカインシグナル伝達系の神経免疫疾患における意義:病態解析と治療応用

Principal Investigator

小野寺 宏 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20214207)

Research Products

[Publications] Onodera H,Okabe S,Kikuchi Y,Tsuda T.Itoyama Y.: "Impaired chemosensitivity and perception of dyspnoea in Parkinson's disease"Lancet. 356. 739-740 (2000)

[Publications] Onodera H,Okabe S,Kikuchi Y Tsuda T,Itoyama Y.: "Parkinson's disease and impaired chemosensitivity to hypoxia."Lancet. 356. 2099-2099 (2000)

[Publications] Misu T,Onodera H 他: "Chemokine receptor expression on T-cells in blood and cerebrospinal fluid at relapse and emission of multiple sclerosis"Journal of Neuroimmunology. 114. 207-212 (2001)

[Publications] Natagat T,Onodera H 他: "Decreased expression of c-myc family genes in thymuses from myasthenia gravis patients"Journal of Neuroimmunology. (印刷中). (2001)

[Publications] 小野寺宏,鈴木靖士 他: "重症筋無力症胸腺細胞におけるケモカイン受容体発現細胞の変化"Neuroimmunology. 9. 84-85 (2001)

[Publications] 鈴木靖士,小野寺宏 他: "重症筋無力症における胸腺摘出術前後でのケモカイン受容体発現細胞の変化Th1/Th2バランスの検討"Neuroimmunology. 9. 86-87 (2001)

小野寺宏東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20214207)

[Publications] 小野寺宏,鈴木靖士他: "重症筋無力症胸腺細胞におけるケモカイン受容体発現細胞の変化"Neuroimmunology. 9. 84-85 (2001)

[Publications] 鈴木靖士,小野寺宏他: "重症筋無力症における胸腺摘出術前後でのケモカイン受容体発現細胞の変化Th1/Th2バランスの検討"Neuroimmunology. 9. 86-87 (2001)