2001 Fiscal Year Annual Research Report

筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と治療法開発の総合的研究

Research Project

Project/Area Number	12470141
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	阿部康二岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20212540)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	永野功岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (80335603) 真邊泰宏岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (30325112) 東海林幹夫岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (60171021)
Keywords	ALS / SOD / トランスジェニックマウス / 遺伝子治療
Research Abstract	筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、運動ニューロンの選択的細胞死を惹起して筋萎縮をもたらす進行性難治性筋疾患である。平成13年度は、前年度に引き続き、変異Cu/ZnSOD遺伝子を導入したトランスジェニックマウスモデルを用いて、運動ニューロン障害と軸索輸送異常の関連について、逆行性axonal transportの異常を明らかにした。またアポトーシスの観点からの運動ニューロンの生と死のシグナルアンバランスの問題については、本モデルにおいて早期からP13KやAkt1,Bc12といった生存シグナルの低下が見られることを見い出した。一方、以上のような分子病態解明の研究と並行して、新しい治療法のin vivoモデルでの開発も同時進行で行い、微量注入ポンプを用いてモデルマウスの脊髄腔内に神経栄養因子IGF-1を直接持続注入する治療法を確立し、現在その治療効果を検討中である。臨床効果を判定した時点で、脊髄標本と筋肉標本を作成し、運動ニューロン細胞数や筋線維変性程度を判定し、病理学的にも治療効果を判定する。またヒト臨床において患者の同意を得て始めた微量注入ポンプの皮下埋込みによる脊髄腔内への神経栄養因子持続注入療法の開発応用も予定数に達し、現在治療研究が進行中でありある。このように当初目標とした実験動物レベルとヒト臨床の両レベルでの総合的治療法開発の目標は順調に達成されつつあると考えられる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Murakami et al.: "Impaired retrograde axonal transport of adenovirus-mediated E. coli Lac Z gene in the mice carrying mutant SOD1 gene"Neuroscience Letters. 308. 149-152 (2001)
[Publications] Manabe et al.: "Glutamate enhances DNA fragmentation in cultured spinal motor neurons"Neurological Research. 23. 79-82 (2001)
[Publications] Warita et al.: "Induction of polysialic acid-neural cell adhesion molecule in surviving motoneurons of transgenic amyotrophic lateral sclerosis mice"Neuroscience Letters. 300. 75-78 (2001)
[Publications] Warita et al.: "Early decrease of survival signal-related proteins in spinal motor neurons of presymptomatic transgenic mice with a mutant SOD1 gene"Apoptosis. 6. 345-352 (2001)
[Publications] Murakami et al.: "A novel SOD1 gene mutation in FALS with low penetrance in females"J.Neurological Science. 189. 45-47 (2001)
[Publications] Manabe et al.: "Expressions of nitrotyrosine and TUNEL immunoreactivities in cultured rat spinal cord neurons after exposure to glutamate, NO, and peroxynitrite"J.Neuroscience Research. 65. 371-377 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と治療法開発の総合的研究

Principal Investigator

阿部 康二 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20212540)

Research Products

[Publications] Murakami et al.: "Impaired retrograde axonal transport of adenovirus-mediated E. coli Lac Z gene in the mice carrying mutant SOD1 gene"Neuroscience Letters. 308. 149-152 (2001)

[Publications] Manabe et al.: "Glutamate enhances DNA fragmentation in cultured spinal motor neurons"Neurological Research. 23. 79-82 (2001)

[Publications] Warita et al.: "Induction of polysialic acid-neural cell adhesion molecule in surviving motoneurons of transgenic amyotrophic lateral sclerosis mice"Neuroscience Letters. 300. 75-78 (2001)

[Publications] Warita et al.: "Early decrease of survival signal-related proteins in spinal motor neurons of presymptomatic transgenic mice with a mutant SOD1 gene"Apoptosis. 6. 345-352 (2001)

[Publications] Murakami et al.: "A novel SOD1 gene mutation in FALS with low penetrance in females"J.Neurological Science. 189. 45-47 (2001)

[Publications] Manabe et al.: "Expressions of nitrotyrosine and TUNEL immunoreactivities in cultured rat spinal cord neurons after exposure to glutamate, NO, and peroxynitrite"J.Neuroscience Research. 65. 371-377 (2001)

阿部康二岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20212540)